招商证券（香港）-中国医药、医疗行业：研发洞察001期，Aβ蛋白靶点是阿尔兹海默症的希望？-221006

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　　■渤健生物上周上涨约40%；公司的Aβ靶向阿尔兹海默症（AD）治疗药物，Lecanemab，在后期临床试验中达到主要临床终点
　　■ lecanemab的Ph3阳性数据读出将有利于增加FDA上市批准的可能性；完整的临床数据将于11月29日公布
　　■我们认为渤健生物的研发进展进一步验证了期待已久的“Aβ假设”；中国药企在AD领域的布局仍相对落后
　　渤健生物的AD治疗药物在Ph3实验中达到主要临床终点
　　9月27日，渤健生物和Eisai宣布其amyloid beta（Aβ）原纤维抗体，Lecanemab，在Ph3临床试验中用于治疗AD患者的轻度认知障碍（MCI）取得阳性数据。1）Ph3 ‘Clarity AD’临床试验读出积极数据：主要临床终点，患者接受Lecanemab治疗18个月后，整体认知功能退化（评判基于CDR-SB，一种MCI评分系统）较安慰剂组降低了有统计学意义的27%（P=0.00005）（图5）。所有关键次要终点也具有统计学意义（p<0.01），包括PET测量的Aβ水平，以及指示认知和功能状态的关键参数（即ADAS-cog14, ADCoMS, ADCSMCI-ADL等）。公司将在11月29日的阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）上公布完整数据，PDFUA日期已确定于2023年1月6日。2）进一步验证了Aβ假设，但未来商业化前景不明确：积极的结果读出可能进一步支持Aβ假说，即Aβ在大脑中的异常积累是造成AD的主要原因之一。我们认为这对于FDA批准用于AD的lecanemab来说可能是正面推动事件。尽管如此，我们对该药品的商业前景保持谨慎，这是由于其上代Aβ抗体aducanumab由于存在争议性的疗效数据（Ph3 EMERGE中CDR-SB减低了27%，p=0.012）而导致商业化并不理想。
　　“40%上涨”的背后：AD和Aβ病理学简要叙述
　　AD是最常见的痴呆症形式，其疾病特征包括一系列症状，例如记忆力减退和认知障碍（图1）。1）未满足的临床需求：根据世界卫生组织的数据，2022年全球约有3,600万AD病例，预计到2050年将达到9,000万，带来巨大的社会和经济负担（图2）；AD是过去临床失败最艰难的研发领域之一，而Aducanumb是自2003年以来唯一获得FDA批准的药物。2）Aβ靶向治疗：针对Aβ病理学作为AD的发病机制已有深入研究，即经蛋白裂解的amyloid前体蛋白（APP）多肽在神经元中形成有毒聚集体（图6）。在不同的治疗策略中（图7），我们看到越来越多的数据显示斑块去除与减缓认知能力下降的有关，而Clarity AD试验提供了迄今为止最有力的证据（图5）。3）临床前车之鉴：尽管Aβ具有机制上的吸引力，但我们注意到该领域在过往的许多临床挫折。根据我们的文献研究，Aβ抗体靶向的具体位置，例如是靶向Aβ单体还是寡聚体或原纤维，可能是造成先前临床结果具有差异的原因（图6）。
　　投资风险：临床资产的临床失效；数据差于预期；监管延误