创新药周报:GSK收购Momelotinib,国内杰克替尼处于III期

（以下内容从华创证券《创新药周报:GSK收购Momelotinib,国内杰克替尼处于III期》研报附件原文摘录）
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Oncology宣布了一项Momelotinib治疗骨髓纤维化Ⅲ期临床试验的积极顶线结果。MOMENTUM入组了195名经JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者，出现贫血症状（Hgb<10g/dL）。双盲阶段：130患者接受200mgMomelotinib治疗，65名患者接受600mg达那唑治疗。该试验主要终点为治疗第24周的TSS（总体症状评分）响应率，次要终点为治疗第24周的输血依赖率（TI）和脾脏反应发生率（SRR）。开放标签阶段：所有患者接受200mg Momelotinib治疗。 该试验达到关键主要终点：治疗24周时，momelotinib组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组该数值为9%（p=0.0095）。试验也达到关键次要终点，24周时不依赖输血的患者比例：momelotinib组为31%，对照组为20%；脾脏体积减少超过35%的患者比例：momelotinib组为23%，对照组为3%。安全性方面，momelotinib组3级以上TEAEs发生率为53.8%，对照组为64.6%。 基于该项临床研究的积极结果，Sierra Oncology公司计划于2022年第二季度向美国FDA提交NDA，有望于2023年实现商业化。此外，2022年上半年，SierraOncology公司也将开展momelotinib联合BRD4 BET抑制剂SAR515治疗骨髓纤维化的临床试验，有望进一步提高骨髓纤维化患者的临床获益。 目前，国内有多家药企致力于骨髓纤维化靶向药物的开发，如泽璟制药、邦顺制药、正大天晴、赜灵生物的JAK抑制剂；信达生物的PI3Kδ抑制剂；加科思的BET抑制剂等。 杰克替尼是泽璟制药研发的一款氘代Momelotinib（口服及外用乳膏两种剂型），在骨髓纤维化、重症斑秃、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病、中重度特应性皮炎、移植物抗宿主病等领域均在开展临床研究。其中，杰克替尼治疗骨髓纤维化获得美国FDA孤儿药资格认定。 2021年12月，浙江大学第一附属医院金洁教授在ASH大会上报告了杰克替尼治疗骨髓纤维化Ⅱ期临床试验的最新数据。该试验入组了118名患者，接受100mg BID、200mg QD两个剂量组治疗。试验的主要终点：第24周脾脏体积较基线减少≥35%（SVR35）的患者比例；次要终点：第24周与基线相比MPN-SAF TSS 降低≥50%、红细胞输血和血红蛋白 (Hgb) 改善的患者比例。试验结果显示：第24周100mgBID组的SVR35为51.5%(34/66)，200mgQD组的 SVR35为28.8%(15/52)；BID和QD组在第24周TSS从基线改善≥50%的患者比例分别为63.6%(42/66) 和 53.8%(28/52)；基线Hgb≤100g/L的59名患者中，35.6%(21/59) 在第24周时升高≥20g/L，基线时依赖输血的6名患者中，有2名患者在治疗后不依赖输血。杰克替尼治疗中国骨髓纤维化患者表现出良好的有效性、耐受性和安全性。 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 创胜集团（+23.49%）联拓生物（+19.25%）君实生物-U（+9.95%）开拓药业（+7.21%）德琪医药（+6.25%） 跌幅前5分别为： 荣昌生物（-18.85%）泽璟制药（-14.79%）康宁杰瑞（-12.51%）康希诺-U（-10.57%）亘喜生物（-10.43%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为14个： 本周创新药企重点公告 君实生物：特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌获得FDA孤儿药资格认定。 贝达药业：恩沙替尼用于ALK阳性的NSCLC术后辅助治疗的药物临床试验获批开展。 歌礼制药：1、ASC42（FXR激动剂）治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的II期临床试验已完成首例患者给药。2、全资附属公司歌礼药业与中国医药的全资附属公司中国医药保健品有限公司已签署经销商协议，中国医药保健品有限公司成为利托那韦片在中国大陆地区的经销商。 康诺亚：CMG901（Claudin18.2 ADC）用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA孤儿药资格认定。 百济神州：1、百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者获得NMPA批准。2、百悦泽（BTK抑制剂）全球性III期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：在复发或难治性CLL/SLL成人患者中，泽布替尼展示了优于伊布替尼的ORR，百悦泽对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%。 康宁杰瑞：KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）联合KN026（HER2靶向双特异性抗体）用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体瘤（乳腺癌或胃癌除外）患者的II期临床试验的初步结果已于2022年AACR年会上展示，总体ORR为55.0%，DCR为85.0%，六个月的PFS率为84.1%。其中11名可评估的结直肠癌患者中，ORR及DCR分别为45.5%及90.9%。 复宏汉霖：汉斯状（斯鲁利单抗注射液）联合化疗一线治疗既往未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）新适应症的上市注册申请获NMPA受理。 百奥泰：注射用BAT8009（靶向B7H3ADC药物）拟用于实体肿瘤治疗的临床试验申请获得NMPA批准。 基石药业：于2022年AACR年会上公布多特异性抗体CS2006/NM21-1480临床前研究数据。 亚盛医药：于2022年AACR年会上公布了六项最新临床前研究结果。 本周全球新药进展 脐带血源性NK细胞疗法初步临床结果积极 4月10日，Affimed公司在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13结合，治疗接受多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的最新结果。AACR公布的最新临床试验结果显示：接受2期推荐剂量的13名患者在接受两轮治疗后，达到100%的客观缓解率（ORR），并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。在获得完全缓解的8名患者中，中位随访时间为6.5个月时，7名患者仍然处于完全缓解，其中2名患者在10个月后仍然维持完全缓解。 Veru新冠口服药重症Ⅲ期临床试验成功 4月11日，Veru公司宣布，sabizabulin（bisindole）使中重度新冠住院患者的相对死亡风险降低了55%。因数据较好，独立数据监察委员会（IDMC）建议提前终止该临床试验。Veru计划近期与FDA沟通，寻求紧急使用授权（EUA）。Sabizabulin是由Veru开发的一款口服微管蛋白抑制剂，通过抑制微管蛋白，阻断新冠病毒沿微管的细胞内运输。同时，该药具有抗炎作用，可以防止新冠病毒感染引起的细胞因子风暴。本次公布了前150名入组患者的中期分析数据。结果显示：安慰剂组(n=52)患者的死亡率为45%，而Sabizabulin治疗组(n=98)的死亡率为20%。Sabizabulin将患者的死亡风险相对降低了55%(p = 0.0029)，具有临床和统计学意义。次要终点仍在分析中。与安慰剂相比，Sabizabulin耐受性良好，安全性相似。 礼来IL-13抗体治疗中重度特应性皮炎达到Ⅲ期临床终点 4月11日，礼来宣布其在研IL-13抑制剂lebrikizumab与外用皮质类固醇联用，在治疗中重度特应性皮炎患者的Ⅲ期临床试验中达到所有主要和关键次要终点。Lebrikizumab是一款创新单克隆抗体药物，它能够以高亲和力，高特异性地结合IL-13，从而防止IL-13Rα1/IL-4Rα复合体的形成，并抑制这一受体复合体介导的信号通路。此前，lebrikizumab已获得美国FDA授予的快速通道资格，治疗中重度特异性皮炎成人和青少年患者。试验结果显示：在接受lebrikizumab加外用皮质类固醇治疗的患者中，16周时41%的患者达到皮肤光洁或接近光洁的程度，安慰剂加外用皮质类固醇组这一数值为22%；16周时lebrikizumab加外用皮质类固醇组达到EASI-75患者比例为70%，对照组这一数值为42%。两组之间在EASI-75的差异在接受治疗4周后就开始显现。 靶向Nectin-4双环肽偶联疗法临床结果积极 4月11日，Bicycle Therapeutics公司在AACR年会上公布了其基于双环肽的在研疗法BT8009的最新临床试验结果。BT8009是该公司的第二代双环肽偶联毒素，靶向Nectin-4。双环肽技术通过在多肽中引入化学修饰，让其构成固定的三维分子构象。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和特异性；同时，其分子量较小，能快速深入地渗透组织。试验结果显示：在8名接受剂量为每周5.0mg/m2的BT8009治疗的尿路上皮癌患者中，4名患者获得确认缓解，其中一名患者获得完全缓解。另有两名患者疾病稳定，疾病控制率达到75%。截至今年3月7日，中位缓解持续时间尚未达到，3名患者的缓解仍然得到维持。在安全性方面，在2.5mg/m2或5.0mg/m2剂量组未发现剂量限制性毒性。 mRNA疫苗联合CAR-T疗法初步临床结果积极 4月11日，BioNTech公司AACR年会上公布了靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法BNT211的首个人体临床试验结果。BNT211是一款潜在FIC的治疗策略，它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的CARVac相结合。首先给患者输注低剂量的CLDN6靶向CAR-T疗法。然后给患者注射编码CLDN6的mRNA疫苗CARVac。该疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。结果显示：在接受治疗6周时，在14名可评估疗效的CLDN6阳性癌症患者中，6名患者获得部分缓解，5名患者的疾病稳定并且表现出靶标病灶的缩小，1名患者病灶与基线相比无变化，2名患者疾病进展；接受治疗12周后，4名获得部分缓解的患者缓解程度加深，一名患者在接受治疗18周后获得完全缓解。所有接受高剂量CAR-T疗法治疗的4名睾丸癌获得疾病控制，其中3名获得部分缓解。5名接受CARVac联合治疗的患者中4名获得部分缓解。 溶瘤病毒/PD-1抗体组合Ⅱ期临床结果积极 4月13日，CG Oncology公司宣布，该公司的溶瘤病毒疗法CG0070与默沙东的抗PD-1抗体Keytruda联用，在治疗非肌层浸润性膀胱癌的Ⅱ期临床试验中获得积极中期结果。这些患者对卡介苗治疗没有应答。溶瘤病毒是一类能选择性裂解癌细胞的病毒，一方面可以感染肿瘤细胞并引起细胞裂解，另一方面在裂解过程中释放的分子还能诱导先天性和适应性免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余肿瘤细胞。CG0070基于一种改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一个肿瘤特异性启动子，和一个粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）转基因。在裂解肿瘤细胞后，GM-CSF与肿瘤特异性抗原和其他危险信号一起释放。GM-CSF可以激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原，并将其呈递给细胞毒性和辅助性T细胞，从而促进其成熟。然后，这些T细胞能够在整个身体中循环，识别并攻击残留的肿瘤细胞。在AACR大会上公布的最新数据显示，85%（n=13）的患者维持完全缓解超过6个月，78%（n=9）的患者维持完全缓解超过9个月，在接受治疗12个月后进行评估时，这一数值为75%（n=8）。 O药联合化疗新辅助治疗NSCLC改善患者EFS 4月14日，BMS公布了III期临床研究CheckMate-816主要研究终点无事件生存期（EFS）的数据。结果显示，与单用化疗相比，可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者在术前接受3个疗程的O药联合化疗，可显著改善患者EFS获益。患者随机分组，最短随访21.0个月时，术前接受O药联合化疗的患者疾病复发、进展或死亡风险降低了37%。O药联合化疗组患者的中位EFS为31.6个月，而单用化疗组患者的中位EFS为20.8个月。CheckMate-816是首个证实以免疫为基础的联合治疗在新辅助阶段能够显著改善非小细胞肺癌患者EFS和另一主要研究终点病理完全缓解（pCR）率的III期临床研究。基于CheckMate-816的EFS和pCR结果，美国FDA于2022年3月批准O药联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，共三个疗程），用于新辅助治疗肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除NSCLC成人患者。 全球首款IL-27单抗进入Ⅱ期临床 4月14日，Surface Oncology宣布启动firstin class单抗药物SRF388的两项II期临床试验。SRF388目前是全球唯一一款进入临床开发的IL-27靶向药物，也是第一个进入到II期概念验证阶段的IL-27单抗。IL-27是异二聚体细胞因子，包括p28和EBI3两个亚基。其受体IL-27R在NK细胞和活化的T细胞上大量表达。另外在B细胞和未成熟T细胞中也有少量表达。SRF388能够阻断IL-27与其受体的结合，从而促进肿瘤微环境的免疫活化。在I期研究中，SRF388耐受性良好，未观察到剂量限制毒性。疗效方面，在NSCLC患者中观察到了确证的部分缓解。28%的受试者在16周后疾病稳定。此次启动两项II期研究中：一项是与罗氏合作，计划入组大约100例未接受过治疗的不可手术切除或转移性肝细胞癌患者，评估SRF388+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗vs 安慰剂+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的一线治疗效果差异；另一项是评估SRF388单药二线治疗NSCLC的单臂研究，计划入组40例接受过一线或多线治疗的患者，包括基于PD-1阻断或驱动基因靶向的疗法。 ———————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220417》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 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