创新药周报:AACR2022国产新药进展梳理

（以下内容从华创证券《创新药周报:AACR2022国产新药进展梳理》研报附件原文摘录）
　　————————————————— 根据《证券期货投资者适当性管理办法》及配套指引，本资料仅面向华创证券客户中的金融机构专业投资者，请勿对本资料进行任何形式的转发。若您不是华创证券客户中的金融机构专业投资者，请勿订阅、接收或使用本资料中的信息。 本资料难以设置访问权限，若给您造成不便，敬请谅解。感谢您的理解与配合。 ————————————————— AACR（美国癌症研究协会）年会是规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地的肿瘤学研究和临床进展。与ASCO等会议不同，AACR更加聚焦在临床早期以及临床前阶段。2022年4月8-13日，AACR2022年会在美国新奥尔良线下和线上同时召开。 我们梳理了部分国产(非PD-1单抗)新药的最新进展。 海和药物：MET抑制剂谷美替尼治疗NSCLC取得积极疗效 METex14突变发生在3-4%的NSCLC中。谷美替尼（SCC244）是海和药物研发的一种高选择性的强效口服MET抑制剂。AACR2022上，海和首次公布了正在进行的SCC244治疗METex14突变的NSCLC患者的临床II期GLORY研究结果。 GLORY研究是一项开放标签、国际化、多中心、单臂II期研究，旨在评估SCC244对携带METex14突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。入组的患者经历前线1-2次系统性治疗失败，或不适用或拒绝接受化疗。治疗周期为21天，每天口服300mg的SCC244，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。前8个治疗周期每6周评估一次肿瘤，之后每9周评估一次。主要终点是由BIRC根据RECIST1.1评估的ORR，次要终点包括研究者评估的ORR、DoR、TTR和安全性等，此外对颅内抗肿瘤活性进行了事后分析。 疗效结果：截至2021年5月6日，共73名患者接受治疗，并且经过2次及以上的基线后肿瘤评估，或因任何原因停药。其中69例为METex14突变。在 69名患者中，经BIRC评估的总体ORR为60.9%，在初治和经治的患者中分别为66.7%和51.9%。中位DoR为8.2个月，中位PFS为7.6个月，42名有响应的患者中30名仍在持续。响应发生迅速，中位TTR为1.4个月。在10名脑转移患者中有8名PR。5名发生脑转移且被选为靶病灶的患者经研究者评估获得颅内抗肿瘤反应，颅内肿瘤缩小的中位数为57%。 安全性结果：最常见(≥20%)的任何级别的TRAE是外周水肿、头痛、恶心、食欲不振、低白蛋白血症、ALT 升高和呕吐。≥ 3级TRAE发生率为43.8%。6.8%的患者因TRAE导致治疗中断，最常见的是外周水肿（4.1%）。 贝达药业：恩沙替尼治疗METex14突变NSCLC达71%ORR 恩沙替尼是贝达药业开发的中国第一个治疗ALK突变非小细胞肺癌的创新药。同时，临床前研究显示：恩沙替尼能够有效结合c-MET，高效抑制MET外显子14缺失蛋白的激酶活性（IC50= 7.9 nM），并能够有效抑制MET通路以及小鼠皮下植入Hs746T细胞的生长。恩沙替尼的适应症有望进一步扩展。AACR2022上，贝达首次公布了恩沙替尼治疗METex14突变的NSCLC的初步疗效数据。 疗效结果：共入组17 名METex14突变的NSCLC患者，接受了225 mg qd的恩沙替尼治疗。17名患者中1名（6%）达到CR，11名（65%）达到PR，4名（24%）达到SD。ORR为71%，DCR为94%。在MET-TKI初治患者中ORR高达到80%（12/15）。在2名脑转移患者中，1名患者达到脑部PR，另一名患者的脑部病变稳定了6个月。 安全性结果：最常报告的不良事件是皮疹、外周水肿和恶心，未发生致命的不良事件。 亘喜生物：同种异体CAR-T GC502初步疗效积极 亘喜生物在AACR2022上公布了其CD19/CD7双靶向同种异体CAR-T细胞候选产品GC502用于治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）首次人体试验的早期临床研究结果。GC502经公司专有的TruUCAR平台进行创新型双靶向CAR结构设计，其产品细胞上的CD19CAR能特异性靶向恶性肿瘤细胞，而CD7CAR则能抑制宿主抗移植物排斥反应（HvG）。此外，亘喜生物还在TruUCAR的基础结构中嵌入了一个增强型分子，以提升TruUCAR-T细胞的扩增能力。 中国开展的一项开放标签、非随机、前瞻性IIT研究在2021年9月至2022年1月期间入组并给药了4名r/rB-ALL患者；入组患者接受了两种不同剂量水平和两种不同配方的治疗。所有患者均接受过深度的既往治疗，包括都曾接受了自体或供体来源的靶向CD19或靶向CD19/CD22的CAR-T细胞治疗。截至2022年1月28日，4名患者均接受了GC502的单次输注治疗，其中1例患者的输注剂量（DL1）为1.0×107 cells/kg，3例患者输注的剂量（DL2）为1.5x107cells/kg，输注前均接受了Flu/Cy清淋方案。 疗效结果：4名患者中有3名患者达到了MRD- CR/CRi；1名患者在1个月时达到PR，随后在第39天接受了同种异体造血干细胞移植。 安全性结果：患者在治疗中出现了2级/3级的细胞因子释放综合征（CRS），未出现4级/5级的CRS，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或急性移植物抗宿主病（aGvHD）。 益方生物：KRAS-G12C抑制剂D-1553取得积极疗效 KRAS-G12C突变发生在大约15%的非小细胞肺癌（NSCLC）、3%的结直肠癌（CRC）和约1%的其他几种实体瘤中。D-1553是益方生物研发的新型、强效且具有口服生物利用度的KRASG12C抑制剂，于2020年10月获得FDA批准在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区启动I期临床试验，并于2021年1月获批于中国开展I/II期临床试验。 益方在AACR2022年会上首次公布了D-1553用于治疗KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的临床I期试验结果。 该临床I期试验入组KRAS G12C突变，标准疗法难治或不耐受的实体瘤患者。剂量递增组包括每日一次口服150、300、600、800和1200毫克以及每日两次口服400、600和800毫克的不同剂量组。截至2021年12月27日，共纳入KRAS-G12C突变的22名实体瘤患者，CRC患者14人，NSCLC患者6人，其他实体瘤患者2人。 疗效结果：在21名可评估的患者中（14名CRC、6名NSCLC和1名子宫内膜癌患者）确认的ORR和DCR分别为19.0%（4/21）和85.7%（18/21）。1名子宫内膜癌患者达到PR，肿瘤负荷最大减少80%。 安全性结果：最常报告的TRAE（≥10%）是腹泻、恶心、呕吐、头痛和嗜睡，均为1级或2级。13名患者（59.1%）发生TRAE：11名患者（52.4%）发生1或2级TRAE；2（9.1%）名患者中发生3个3级及以上TRAE（低钾血症、高血压、贫血）。未报告DLT，未达到MTD。一名患者（4.5%）因脑出血停止治疗，经研究者评估不太可能与药物有关。 豪森药业：PI3Kα抑制剂HS-10352治疗晚期乳腺癌取得积极疗效 PIK3CA突变是HR+HER2-乳腺癌中发生率最高的突变类型，占比40%，刺激肿瘤生长并与不良预后相关。豪森药业研发的HS-10352是一种高效的选择性PI3Kα小分子抑制剂，于2020年5月19日于获批临床。临床前研究表明HS-10352在PIK3CA突变的肿瘤模型中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。 公司在AACR2022年会上首次公布了HS-10352用于治疗标准疗法无效或不可用的晚期HR+HER2-乳腺癌患者的临床I期试验结果。该临床I期试验一项开放标签的剂量递增研究，滚动入组六个剂量递增组以确定MTD。共入组18名HR+HER2-女性乳腺癌患者，经过中位数为3次的全身治疗后发生内脏转移，每天口服一次HS-10352（2 mg组3名；4 mg组3名；6 mg组6名；8 mg组6名），中位治疗时间为111.5（13-388）天。 疗效结果：所有18名患者中ORR和DCR分别为27.8%和55.6%。6名PIK3CA突变患者中ORR为50.0%（6mg组3例确认的PR），DCR为100.0%（6mg，n=4；8mg，n=2），而9个月PFS率为66.7%（95%CI：28.9%-100.0%）。6mg（可能的RP2D）组的4名PIK3CA突变患者中3名患者（75.0%）达到确认的PR，1名患者（25.0%）疾病稳定（PFS≥7.4m）。单次给药后，HS-10352的血浆暴露量按比例增加。HS-10352的平均血浆半衰期为11-15小时。 安全性结果：剂量限制性毒性发生于8 mg组的2名患者中（3级高血糖）。MTD确定为6 mg。据CTCAE5.0最常见的TRAE（≥30%）是高血糖（88.9%）、体重下降（61.1%，）、胰岛素C肽升高和腹泻（均为33.3%）。3-4级TRAE为高血糖（n=2）、体重下降（n=2）、疲劳（n=1）、视力模糊（n=1）、高钾血症（n=1）和低钙血症（n=1）。大部分高血糖通过口服抗高血糖药物得以控制（13/16）。治疗相关皮疹程度轻微（共22.2%）。 恒瑞医药：PD-L1单抗adebrelimab一线治疗ES-SCLC临床III期成功 广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)当前治疗选择有限，近期免疫疗法表现出积极的临床效果。恒瑞医药在AACR2022年会上公布了PD-L1单抗adebrelimab (SHR-1316)联合标准化疗用于一线治疗ES-SCLC的临床III期试验数据。 该双盲临床III期试验中入组了未接受过系统性治疗的ES-SCLC患者，按1:1随机分配接受4-6个周期的adebrelimab（20mg/kg，静脉注射，d1，q3w）或安慰剂，并联合卡铂（AUC 5，d1，q3w）+依托泊苷(100mg/m2, d1, d2, d3, q3w)，随后接受adebrelimab或安慰剂的维持治疗。主要终点是OS。 疗效结果：入组的462 名患者被随机分组并接受adebrelimab+化疗（n=230）或安慰剂+化疗（n=232）治疗。截至2021年10月8日，所有患者的中位随访时间为13.5个月（存活患者为22.5个月）。adebrelimab+化疗组相比或安慰剂+化疗组OS显着延长；12个月OS率分别为62.9%和52.0%，24个月OS率分别为31.3%和17.2%。经独立审查委员会(IRC)确认的PFS分别为5.8个月和5.6 个月；6个月PFS率为49.4%和37.3%，12个月PFS率为19.7%和5.9%。ORR分别为70.4%和65.9%，中位DoR分别为5.6个月和4.6个月。表现出相比安慰剂+化疗更优的治疗效果。 安全性结果：adebrelimab+化疗和安慰剂+化疗组中分别有85.7%和84.9%的患者发生≥3 级TRAE，两组中最常见（≥5%）的TRAE均为血液学毒性。 信达生物：IBI322单药治疗晚期实体瘤First-in-human临床试验结果 IBI322是信达生物研发的抗CD47/PD-L1双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1和CD47/SIRP-α通路。IBI322采用了对CD47结合亲和力较低和对PD-L1结合亲和力较高的“不平衡”设计，临床前试验显示出比传统CD47单抗对CD47+/PD-L1+肿瘤CD47更强的选择性阻断。 公司在AACR2022年会上公布了IBI322单药用于治疗晚期实体瘤患者的的first-in-human临床I期研究早期剂量递增/扩展部分的结果。该临床I期试验招募了18-75岁，ECOG PS 0-1的患有局部晚期、复发性或转移性实体瘤患者。剂量递增部分采用加速滴定和标准3+3设计，静脉注射0.01-45mg/kg，每周一次、两次或三次。剂量扩展部分采取10-30mg/kg，每周2-3次的给药剂量。截至2021年10月12日，共招募了58名患者，年龄53±11.7岁，其中37名男性（63.8%），ECOGPS 1的患者38名（65.5%），曾接受过ICI治疗的患者15名（25.9%）。 疗效结果：在接受有效剂量（≥10 mg/kg）治疗并至少进行一次肿瘤评估的20名患者中，4名（20%）达到PR，7名（35%）达到SD。在接受有效剂量（≥10mg/kg）治疗的9名NSCLC患者（包括4名先前ICI治疗失败的患者）中，3名（33.3%）达到PR，5名（55.6%）达到SD。 安全性结果：仅有一例4级可逆性血小板减少症DLT发生在20mg/kg Q2W组。43名（74.1%）患者发生了各级别的TRAE。最常见的TRAE包括贫血（31.0%）、血小板减少（22.4%）和发热（15.5%）。13名（22.4%）患者发生≥3级TRAE，最常见的≥3级TRAE为血小板减少症（12.1%）。所有血小板减少症均无症状、短暂且在10天内可恢复，没有导致出血。10名（17.2%）患者发生了经研究者确认的免疫相关不良事件。两名（3.4%）患者出现输液反应。 复星医药：MEK1/2抑制剂FCN-159治疗NARS突变晚期黑色素瘤 MEK属于Ras/Raf/MEK/ERK通路，是双重特异性激酶，能够通过酪氨酸和苏氨酸2个调节位点的磷酸化激活下游的ERK，是Ras或Raf突变导致的恶性肿瘤的治疗靶点之一。FCN-159是复星医药研发的选择性MEK1/2抑制剂，公司在AACR2022年会上首次公布了其临床Ia期试验结果。这项在中国开展的单臂、开放标签、剂量递增的临床Ia期研究入组了携带NRAS突变的不可切除的III/IV期黑色素瘤患者，给药剂量从0.2mg直至MTD。截至2021年9月16日，共入组33名患者接受0.2-15mg剂量的FCN-159。 疗效结果：在接受FCN-159剂量 ≥ 6mg的21名患者中，ORR为19.0% （n=4），均为PR。中位DOR为4.8个月。7名患者达到SD（CBR，52.4%）。中位PFS为3.8个月。根据安全性、抗肿瘤活性和药代动力学数据的评估，确定RP2D为12mgQD。 安全性结果：15 mg组发生1例DLT事件（3级毛囊炎），其他剂量水平未发生DLT；MTD定义为15 mgQD。各剂量组中5名(15.2%)患者发生3级以上的TEAE，最常见的是口腔炎（6.1%，2名）。未发生严重的或导致治疗中断TEAE。 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 开拓药业（+150.98%），联拓生物（+35.12%），云顶新耀（+21.88%），和铂医药（+16.33%），药明巨诺（+13.92%） 跌幅前5分别为： 天境生物（-19.07%），北海康成（-18.10%），拓臻生物（-13.00%），康希诺-H（-11.08%），康希诺-U（-9.92%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为4个： 本周创新药企重点公告 【君实生物】抗CD112R单克隆抗体注射液（重组人源化IgG4单抗）用于治疗晚期实体瘤临床试验申请获得FDA批准。 【药明巨诺】倍诺达在中国被授予治疗套细胞淋巴瘤的突破性治疗药物认定，该药物是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。 【石药集团】新型冠状病毒mRNA疫苗「SYS6006」获批临床。 【康希诺生物】新型冠状病毒mRNA疫苗获得NMPA药物临床试验批件。 【开拓药业】普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验关键数据结果。 【信达生物】NMPA批准达伯坦（佩米替尼片；FGFR亚型1/2/3口服抑制剂）用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。 【歌礼制药】NMPA已批准ASC60（FASN抑制剂）用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请。 【百济神州】百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性ESCC患者，以及NSCLC患者的上市许可申请已获得EMA受理，目前正在审评中。 【和铂医药】与阿斯利康订立一项全球对外授权协议，以对HBM7022进行开发和商业化，HBM7022是由公司基于HCAb的免疫细胞衔接器（HBICE）平台生成的新型双特异性抗体，目前处于临床前阶段，是一种针对Claudin18.2及CD3的双特异性抗体。 【复宏汉霖】1、汉斯状（斯鲁利单抗注射液）用于治疗SCLC获美国FDA孤儿药资格认定。2、重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液HLX04-O用于湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)治疗的国际多中心3期临床研究于欧盟国家拉脱维亚完成首例患者给药。 【中国生物制药】1、TQC2938（I类新药）已向NMPA提交药物临床试验申请并获得受理，TQC2938注射液是一个针对呼吸系统疾病的创新型单克隆抗体产品。2、创新药TQ-B3525（PI3Kα/δ抑制剂）已被CDE纳入突破性治疗药物名单，适应症为既往至少二线治疗失败的复发╱难治滤泡性淋巴瘤。 本周全球新药进展 Dupixent嗜酸性食管炎适应症获FDA优先审评 4月4日，再生元和赛诺菲联合宣布FDA授予IL-4/IL-13抑制剂Dupixent（dupilumab）的补充生物制品申请优先审评资格，用于治疗12岁以上嗜酸性食管炎患者。如果获批，Dupixent将成为首款在美国获批的治疗嗜酸性食管炎药物。嗜酸性食管炎（EoE）是一种慢性、进行性的2型炎症疾病，会造成食道损伤，大幅降低患者生活质量。该补充生物制品申请基于两项III期临床试验及长期扩展试验的结果。关键性的随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验A部分达到主要终点和所有关键性次要终点，经过24周的治疗，每周服用300mg Dupixent的患者EoE症状减轻69%，而安慰剂组为32%（p=0.0002）。 法布里病创新疗法关键性III期临床结果积极 4月4日，protalixBioTherapeutics公司与Chiesi Global Rare Diseases公司共同宣布，在研疗法pegunigalsidasealfa（PRX–102）在治疗法布里病（Fabry Disease）患者的关键性III期临床试验中获得积极的顶线结果，预计将于今年下半年向FDA再次递交BLA。该药物是每两周注射一次的创新聚乙二醇化α-半乳糖苷酶A疗法。法布里病是一种X连锁遗传病，患者溶酶体中的α-半乳糖苷酶A活性缺陷导致其代谢底物酰基鞘鞍醇三己糖在心脏及血管、肾脏、神经等组织器官中累积，最终导致慢性肾病、肾衰、心血管病和卒中等严重后果。这项为期24个月的随机双盲、活性对照的III期临床试验中，肾功能下降的法布里病成人患者接受了PRX–102已获批酶替代疗法的治疗，结果显示PRX–102与活性对照组相比达到肾功能的非劣效性主要终点。 心肌肌球蛋白别构抑制剂潜在FIC疗法Ⅲ期临床结果积极 4月4日，BMS公布了潜在first-in-class心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的最新III期临床试验结果。该产品的新药申请正在接受FDA审评并有望本月获得回复。oHCM是一种慢性进行性疾病，由于心壁增厚导致心脏难以正常扩张并充满血液，造成心脏功能障碍及其他多种衰弱症状，也是年轻人心脏骤停的常见原因之一。Mavacamten靶向心肌肌球蛋白，有望减少患者的心脏过度收缩症状。最新临床试验结果显示接受治疗16周后，mavacamten组患者中17.9%的患者接受了进一步室间隔缩小治疗（SRT）或符合接受SRT的条件，安慰剂组则为76.8%（p<0.0001）。表明mavacamten显著降低了患者接受进一步SRT治疗的需求。长期扩展临床结果显示在接受治疗48周后，静息左心室流出道（LVOT）梯度与基线相比降低35.6 mmHg ± 32.6 mmHg，且维持至84周。 Ionis反义寡核苷酸疗法治疗高胆固醇血症IIb期临床结果积极 4月5日，阿斯利康和Ionis共同宣布，双方联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法AZD8233（ION449）在治疗高胆固醇血症患者的IIb期临床试验中，将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低73%，达到试验的主要终点。该药物可由患者自行皮下注射，每月一针。AZD8233是一款靶向PCSK9的皮下注射ASO疗法，能够抑制PCSK9的表达从而提高LDL受体的水平，清除更多LDL以降低LDL-C的水平。在这项随机双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验中，经高剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者接受了不同剂量的AZD8233。试验结果显示在50 mg AZD8233剂量组中患者LDL-C水平与基线相比降低73%，PCSK9水平降低89%并且维持至14周（最后一剂治疗后6周）。在12周时三个不同AZD8233剂量组与安慰剂相比均降低了LDL-C和PCSK9水平。 IL-2受体靶向疗法关键性Ⅲ期临床结果积极 4月6日，CitiusPharmaceuticals公司宣布在研疗法I/ONTAK（E7777）在治疗持续或复发皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者的关键性III期临床试验中获得积极顶线结果，预计将于今年下半年向FDA递交BLA。I/ONTAK是一种重组融合蛋白，将IL-2受体结合域与白喉毒素片段结合，因此能够特异性地与细胞表面的IL-2受体结合，导致白喉毒素进入细胞，抑制蛋白合成。该疗法能够杀死癌变T细胞并暂时清除Treg，增强抗癌免疫反应。I/ONTAK是曾经上市的获批疗法ONTAK经纯化后生物活性更高的配方。在这项研究中共71名持续或复发CTCL患者接受了治疗，其中69名患者纳入主要疗效分析。试验结果显示经独立审查委员会（IRC）评估，I/ONTAK组ORR为36.2%（95% CI，25.0%，48.7%），研究者经效力分析的ORR为42.3%（95% CI，30.6%，54.6%）。 诺华PI3Ka抑制剂新适应症获FDA批准 4月6日，诺华宣布FDA加速批准Vijoice（alpelisib）上市，用于治疗需要接受系统治疗的PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）成人和2岁及以上儿童患者。主要基于一项回顾性、非干预性病历研究EPIK-P1的真实世界证据。Vijoice是美国FDA批准的首个PROS治疗药物。PROS泛指因PIK3CA基因突变所致病谱系，特征为血管、淋巴系统和其他组织非典型过度生长和异常，据估计影响14人/100万人。PROS疾病影响生活质量，并对患者及其家庭造成一系列身体、情绪和社会问题，包括功能影响和发育迟缓至慢性疼痛、运动问题和孤独感。EPIK-P1研究显示，接受Vijoice治疗的患者出现了靶病灶体积减小和PROS相关症状的改善。在第24周进行的主要终点分析显示，27%（10/37）的患者达到确认的治疗缓解，即PROS靶病灶体积总和减少20%以上。在基线和第24周进行影像学检查的患者中，74%（23/31）的患者靶病灶体积缩小，平均缩小幅度为13.7%，并且初步分析时患者均未出现疾病进展。 基于AI辅助开发的疗法获FDA批准 4月6日，BioXcelTherapeutics公司宣布FDA已批准Igalmi（右美托咪定）舌下膜剂上市，用于急性治疗与精神分裂症或I/II型双相情感障碍相关的激越（agitation）。这是FDA批准治疗这类疾病患者轻度、中度或重度激越的首款口溶舌下膜剂。BioXcelTherapeutics致力于通过AI手段在已获批或经临床验证过的候选疗法中发掘神经疾病和免疫肿瘤学领域的新疗法。Igalmi是一种选择性α2肾上腺素受体激动剂右美托咪定的舌下膜剂，通过口腔吸收迅速生效。BioXcel通过其AI技术平台发现右美托咪定具有可以治疗激越的所有特征，并基于此启动Igalmi的开发。右美托咪定作为已获批药物具有已知的安全性特征，因此大幅度加快了临床开发速度。从Igalmi的首个临床试验到NDA递交只花了不到3年的时间。关键性随机双盲、安慰剂对照的两项III期临床试验结果显示，患者接受Igalmi的两种不同剂量首次治疗两小时后均达到试验的主要终点，与基线相比改善评估激越的PEC评分。同时达到关键次要终点，能够快速生效，接受治疗20~30分钟后与安慰剂相比具有统计显著差异。 C4公布蛋白降解剂CFT7455初步临床结果 4月8日，C4 Therapeutics公司宣布将于AACR2022上公布其在研CRBNE3连接酶调节剂（CELMoDs）CFT7455单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的初步临床试验结果。CFT7455通过与E3泛素连接酶CRBN结合，促进IKZF1/3的降解。这也是已经获批治疗多发性骨髓瘤的度胺类药物的主要作用机制之一。早期试验结果显示，在接受治疗的5名患者中，3名患者达到SD，与患者预后相关的血清游离轻链差值（dFLG）降低41%-78%。安全性方面，50 μg/day剂量组的两名患者中出现剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少症，已知与IKZF1/3降解剂相关。C4 Therapeutics计划更改给药方式以降低中性粒细胞减少症发生。I/II期临床试验将招募更多患者以探索CFT7455单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的效果，并确定RP2D。 ———————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220410》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 本资料来自华创证券研究所已经发布的研究报告，若对报告的摘编产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。须注意的是，本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的分析意见及推测可能会根据华创证券研究所后续发布的研究报告在不发出通知的情形下做出更改。华创证券的其他业务部门或附属机构可能独立做出与本资料的意见或建议不一致的投资决策。本资料所指的证券或金融工具的价格、价值及收入可涨可跌，以往的表现不应作为日后表现的显示及担保。本资料仅供订阅人参考之用，不是或不应被视为出售、购买或认购证券或其它金融工具的要约或要约邀请。订阅人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主作出投资决策并自行承担投资风险。华创证券不对使用本资料涉及的信息所产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任。 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Please play it in Weixin or another browser. All Things Must Pass 音乐： George Harrison - All Things Must Pass (2020 Mix)

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