创新药周报:诺华Pluvicto获批,RDC赛道逐渐升温

（以下内容从华创证券《创新药周报:诺华Pluvicto获批,RDC赛道逐渐升温》研报附件原文摘录）
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PSMA具有谷氨酸羧肽酶活性，其表达随着前列腺癌疾病进展和转移而增加，与前列腺癌的不良预后相关。此外，PSMA在实体瘤新血管系统中的表达水平也上调。 Pluvicto的获批是基于临床III期试验VISION的积极结果。这是一项随机 、多中心、开放标签的临床试验，受试者按照2:1的比例分别接受Pluvicto+最佳标准治疗（BSoC）（n=551）或仅BSoC（n=280），评估两种疗法治疗转移性PSMA阳性mCRPC的疗效。入组的患者均接受过GnRH类似物或双侧睾丸切除术治疗，并且接受过至少一种AR通路抑制剂，以及1-2种基于紫杉烷类的化疗。 结果显示，接受Pluvicto+BSoC治疗组OS和影像学无进展生存期（rPFS）有统计学意义的改善，中位OS为15.3个月，对照组为11.3个月。 luvicto+BSoC治疗组rPFS为8.7个月，对照组3.4个月。在基线可评估疾病的患者中，Pluvicto+BSoC组的ORR为30%，对照组为2%。 安全性方面，在接受Plupvicto的患者中最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、口干、恶心、贫血、食欲下降和便秘。在接受Pluvicto治疗的患者中，≥30%的患者中，从基线开始恶化的最常见实验室异常是淋巴细胞减少，血红蛋白减少，白细胞减少，血小板减少，钙减少和钠减少。Pluvicto治疗可能导致辐射暴露、骨髓抑制和肾毒性的风险。VISION的安全性随访持续时间不足以捕获晚期辐射相关毒性。 此外，还有多款类似机制产品处于临床研发阶段。 POINT Biopharma公司研发的另一款用于mCRPC的靶向放射配体疗法PNT2002（177Lu-PSMA-I&T）当前处于3期临床试验阶段，该疗法采用的PSMA配体与Pluvicto不同。此前的临床试验表明该药物对正常组织的辐射剂量处于安全范围内，对红髓的辐射低有望用于联合治疗。 拜耳研发的227Th-PelgifatamabCorixetan靶向PSMA，用于治疗mCRPC，当前正处于I期临床研究阶段。与诺华和POINTBiopharma采用177Lu产生β粒子不同，拜耳采用的227Th产生α粒子能够在更短的作用距离中对肿瘤产生更强的杀伤作用。此外，拜耳于2021年6月收购了NoriaTherapeutics和PSMATherapeutics ，获得其研发的靶向PSMA的225Ac放射性疗法，处于临床前研究阶段。 远大医药是国内RDC领先公司，较早开始布局RDC产品管线。 远大医药引进了Telix研发的多款RDC药物，包括用于诊断的TLX591-CDx、TLX250-CDx、TLX599-CDx和用于治疗的TLX591、TLX250、TLX101在大中华区（包括香港、澳门、台湾）的独家商业化权益。其中TLX591-CDx用于诊断前列腺癌的TLX591-CDx于近期在美国和澳洲获批上市，在巴西获得特别授权，准许正式获批前销售；用于诊断透明细胞肾细胞癌的 TLX250-CDx已获 FDA 批准突破性疗法并于澳洲完成I 期临床研究首例患者给药；用于治疗胶质母细胞瘤的TLX101已获 FDA 孤儿药资质认定；用于治疗前列腺癌的 TLX591已于澳洲获批开展III 期临床研究。多款RDC 药物在中国的注册工作也在积极的推进中，其中TLX591-CDx预计将于 2022 年第一季度向NMPA 递交临床研究申请(IND)。 2021年12月27日，远大医药宣布与德国 ITM Isotope Technologies Munich SE 公司达成产品战略合作，支付不超过5.2 亿欧元的授权签约费及里程碑款项以获得ITM 公司开发的用于诊断胃肠胰腺神经内分泌瘤的 TOCscan？（68Ga-Edotreotide），用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的ITM-11（n.c.a.177Lu-Edotreotide）以及用于治疗恶性肿瘤骨转移的ITM-41（n.c.a.177Lu-Zoledronate）在内的 3 款RDC产品在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）的独家开发、生产及商业化权益，进一步扩充了公司的RDC产品管线。 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 再鼎医药-H（+29.29%），创胜集团（+17.89%），德琪医药（+13.27%），开拓药业（+10.20%），神州细胞（+10.09%） 跌幅前5分别为： 康乃德（-37.58%），前沿生物-U（-14.64%），腾盛博药（-11.50%），北海康成（-11.30%），天演药业（-10.00%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为18个： 本周创新药企重点公告 【贝达药业】盐酸恩沙替尼胶囊获得NMPA签发的《药品注册证书》，拟用于单药治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。 【石药集团】1类新药JMT103（全人源RANKL单抗）治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤关键临床试验达到预设终点。 【微芯生物】西奥罗尼胶囊联合AK104（PD-1/CTLA-4双抗）用于一线含铂化疗+PD1/PDL1抑制剂治疗失败的广泛期小细胞肺癌患者的Ib/II期临床试验申请获得NMPA受理。 【亚盛医药】APG-115（MDM2-p53抑制剂）获得美国FDA儿童罕见病资格认证，用于治疗神经母细胞瘤。 【百奥泰】美泊利珠单抗注射液（BAT2606；100mg/mL）获得临床试验批准通知书，该药品是抗IL-5的人源化单抗，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，从而缓解嗜酸性粒细胞所介导的炎症。 【金斯瑞生物科技】非全资附属公司传奇生物宣布EMACHMP对CARVYKTI？（西达基奥仑赛，cilta-cel）上市许可给予推荐，用于治疗既往接受过至少三线治疗（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）后疾病进展的R/RMM成人患者。 【加科思】CD73单克隆抗体JAB-BX102临床试验申请获得CDE批准。 【君实生物】JS105（PI3K-α抑制剂）的临床试验申请获得受理，该药品主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。 【信达生物】美国FDA对信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药申请发出完整回复函，FDA于回复函中表示已完成对该项BLA的审查，但未能批准该项申请，与此前2月份召开的ODAC会议的结果一致。 【科济药业】CT041（靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品）在中国确证性II期临床试验中完成首例患者入组，用于治疗晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。 【先声药业】SIM0272（口服PRMT5抑制剂）治疗晚期恶性肿瘤的临床试验申请获得NMPA批准。 本周全球新药进展 创新ADC治疗难治性卵巢癌达到III期主要临床终点 3月21日，ImmunoGen公布了靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物mirvetuximab soravtansine的一项关键性III期临床试验结果，并计划本月向美国FDA递交BLA。mirvetuximabsoravtansine由与FRα结合的人源化单克隆抗体，以及细胞毒性分子DM4组成，二者通过二硫键连接。FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达，并且介导影响肿瘤细胞分裂及迁移的信号通路，因此抑制FRα还可能一定程度上抑制肿瘤活性。该临床试验试验达到主要终点，经研究者评估确认的ORR为32.4%，其中包括5例CR。ORR与既往治疗线数或既往PARP抑制剂治疗无关。截至2022年3月3日，关键次要终点研究者评估的中位DOR为6.9个月。此外，研究者评估的中位PFS为4.3个月。 K药单药治疗子宫内膜癌获FDA批准 3月21日，默沙东宣布FDA批准PD-1单抗Keytruda（pembrolizumab）用于单药治疗晚期子宫内膜癌患者。这些患者经FDA批准的检测方法确认具有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）特征。患者在接受前线系统性治疗后疾病发生进展，并且不适合接受治愈性手术或放疗。KEYNOTE-158临床试验入组90名无法切除或转移性的子宫内膜癌患者。结果显示ORR为46%（95%CI: 35，56），中位DoR尚未达到（2.9，55.7+）。其中获得缓解的患者中66%缓解持续时间超过12个月，44%的患者缓解持续时间超过24个月。 延缓1型糖尿病进展的免疫疗法进入FDA审评阶段 3月21日，ProventionBio公司宣布FDA已经接受该公司为在研疗法teplizumab重新递交的BLA，该疗法用于在有风险的群体中延缓临床1型糖尿病的发生。此前，FDA曾经授予其突破性疗法认定，如果获批将成为首款改变1型糖尿病疾病进程的疗法。Teplizumab是一种靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，其Fc区经氨基酸修饰以减少与补体和Fc受体的结合，降低潜在毒性。Teplizumab能减弱自身免疫系统对胰岛β细胞的攻击，保护β细胞不受破坏，从而预防或延缓1型糖尿病发生。在接受teplizumab治疗的高危患者中，在中位随访时间为2.5年时未出现临床1型糖尿病的患者比例达到50%，是安慰剂组（22%）的两倍以上（HR=0.457，p=0.01）。此外，研究还显示teplizumab治疗显著改善了胰岛β细胞的功能及胰岛素分泌能力。 辉瑞口服S1P调节剂治疗溃疡性结肠炎达到III期临床主要终点 3月23日，辉瑞公司宣布etrasimod（ADP334）的一项III期临床试验取得积极顶线结果。Etrasimod是一种每日一次口服的选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。Etrasimod由Arena Pharmaceuticals开发，辉瑞于去年12月收购该公司并获得这款在研产品，目前正处于临床研究阶段，用于治疗一系列免疫炎症性疾病，如UC、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。云顶新耀公司拥有etrasimod在大中华区的开发权益。试验达到其主要终点，与安慰剂相比etrasimod组患者在第12周获得统计学显著临床缓解改善，并且在所有关键次要终点上均显示出显著改善。安全性方面，结果与之前的II期临床试验一致，具体数据将于今年一季度结束后公布。 ———————————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220327》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 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