创新药周报:传奇Cilta-Cel美国上市,科济CT041获批注册临床

（以下内容从华创证券《创新药周报:传奇Cilta-Cel美国上市,科济CT041获批注册临床》研报附件原文摘录）
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IMiDs和抗CD-38抗体。中位随访期12.4个月数据显示：Cilta-cel治疗的ORR和sCR分别为97%和67%；12月PFS和OS率分别为77%和89%；中位PFS和中位应答时间未达到。安全性可控，≥3级细胞因子综合征（CRS）发生率为4%，≥3级神经毒性发生率为9%。2021年ASH会议上公布了该研究21.7个月随访期的更新数据：ORR和sCR分别达到了97.9%和82.5%，95%的患者获得了VGPR及以上；2年PFS和OS率分别为61%和74%；中位PFS和OS均未达到。Cilta-cel疗效优于首款BCMA CAR-T产品Abecma。 科济药业：全球首创Claudin18.2 CAR-T获批注册临床 胃癌是我国第二大癌种，具有高度异质性，晚期治疗药物有限，且预后较差。晚期胃癌的后线治疗效果仍不理想，化疗、小分子TKI以及PD-1三线治疗的OS均在5个月左右，PFS约为2个月。Claudin18.2表达具有高度特异性，在健康组织中仅表达于胃黏膜上皮细胞，而在肿瘤中高表达于胃（70-80%）、胰腺（60%）、卵巢、肺等组织，成为治疗胃癌的潜力靶点。 CT041临床I期试验入组了37名患者，其中28名胃癌，5名胰腺癌，4名其它肿瘤患者。在胃癌患者中，43%的患者经PD-(L)1治疗后进展。2021年9月ESMO大会公布了该项研究的最新数据：在既往接受至少2线治疗失败、接受II期推荐剂量(RP2D) 2.5×10？ CT041细胞治疗的18例胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，ORR达61.1%，DCR达83.3%，mPFS为5.6个月，mOS为9.5个月。安全性上，未出现≥3级CRS，未出现相关神经毒性综合征（ICANS）。 3月3日，科济药业宣布公司自主研发的CAR-T细胞候选产品CT041获CDE同意进入确证性Ⅱ期临床试验，主要治疗既往接受过至少二线治疗失败的Claudin18.2（CLDN18.2）表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。CT041为全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。 目前，科济药业正在北美进行CT041针对晚期胃癌或胰腺癌的Ib期临床试验，并计划于2022年在北美启动关键II期临床试验。 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 康乃德（+7.98%），康诺亚（+7.69%），迈威生物-U（+5.78%），歌礼制药（+4.55%），君实生物-U（+3.73%） 跌幅前5分别为： 天演药业（-27.76%），再鼎医药-N（-25.08%），再鼎医药-H（-23.82%），万春药业（-21.03%），和黄医药-N（-20.11%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为11个，国产新药NDA数量为1个： 本周创新药企重点公告 恒瑞医药：子公司广东恒瑞医药、成都盛迪医药的HRS-2261片用于治疗慢性咳嗽的临床试验申请获得NMPA批准。 君实生物：阿达木单抗注射液用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的药品上市许可申请获得NMPA批准。 金斯瑞：非全资附属公司传奇生物宣布FDA已批准CARVYKTITM（西达基奥仑赛；CAR-T疗法）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 贝达药业：贝伐珠单抗注射液（贝安汀）拟新增用于复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌等患者治疗的适应症已获得NMPA批准。 康方生物：与微芯生物合作启动卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）联合西奥罗尼治疗PD-(L)1经治ES-SCLC的Ib/II期临床研究。 科济药业：CT041（靶向CLDN18.2的CAR-T疗法）在中国用于治疗晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌的II期临床试验获得CDE批准。 歌礼制药：利托那韦新增西班牙、葡萄牙、意大利等共八个欧洲国家的上市许可申请，该药品是针对病毒蛋白酶的多种口服抗病毒药物的药代动力学增强剂及PAXLOVID（300毫克奈玛特韦片+100毫克利托那韦片组合包装）的组成之一。 德琪医药：XPOVIO？（塞利尼索）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤及弥漫性大B细胞淋巴瘤三种适应症的新药上市申请获得新加坡HSA批准。 复宏汉霖：汉利康（利妥昔单抗注射液）与甲氨蝶呤联合，用于对一种及以上TNF-α抑制剂疗效不佳的中重度活动性RA成人患者的新适应症上市申请获得NMPA批准。 药明巨诺：瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）用于治疗r/rFL患者的新适应症上市许可申请获得NMPA批准，该药品是一种靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。 先声药业：由Vivoryon区域授权的药物SIM0408（QPCT抑制剂）已获得NMPA签发的药物临床试验批准通知书，拟用于阿尔茨海默病(AD)导致的轻度认知障碍(MCI)或轻度痴呆的治疗。 开拓药业：福瑞他恩治疗雄激素性脱发美国II临床试验完成首例患者入组及给药。 和铂医药：HBM7008（B7H4/4-1BB双抗）在澳洲开展I期临床试验申请获得机构审查委员会批准。 嘉和生物：英夫利西单抗（GB242）已获NMPA批准，用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、成人溃疡性结肠炎、成人及6岁以上儿童克罗恩病、瘘管性克罗恩病。 和黄医药：1、呋喹替尼（VEGFR抑制剂）获批于澳门商业上市，该药品用于治疗转移性结直肠癌。2、首席执行官贺隽退休，苏慰国为新任首席执行官。 欧康维视：1、与ViatrisInc.连同其联属公司晖致中国达成合作，负责分销及推广中国地区的眼科药物。2、OT-1001（组胺H-1受体拮抗剂）的III期临床试验已达到主要临床终点。 创胜集团：TST001（CLDN18.2单抗）联合顺铂及吉西他滨用于一线治疗胆道癌的IIA期研究完成首例患者给药。 本周全球新药进展 伊布替尼用于儿科慢性移植物抗宿主病治疗递交sNDA 2月28日，艾伯维宣布，已向美国FDA提交布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂Imbruvica（ibrutinib，伊布替尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗1岁以上儿童和青少年慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果显示：在入组的59例1-19岁复发/难治性（R/R）或新发中重度cGVHD患者中，ibrutinib的总缓解率为78%，PK数据与Imbruvica成人给药一致。20周后，在初治和r/r应答者中分别观察到70%和58%的持续应答率。安全性与ibrutinib已确定的特征一致，观察到的不良事件与在中重度cGVHD成人患者中观察到的一致。 Intellia体内CRISPR基因编辑疗法最新Ⅰ期临床数据积极 2月28日，IntelliaTherapeutics和再生元公布了其体内基因组编辑候选疗法NTLA-2001的最新Ⅰ期临床试验数据。由于TTR基因发生特定突变，患者会在肝脏产生错误折叠的转甲状腺素蛋白。随着这些蛋白在人体内的不断积累，可能会在包括心脏和神经在内的多个组织中引起严重症状。NTLA-2001通过脂质纳米颗粒（LNP），将靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统递送到人体内，可以肝脏特异性敲除TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达，减少致病蛋白的累积。该疗法是首个系统性给药，用于人类基因精准编辑的CRISPR/Cas9候选基因疗法。最新结果表明：所有的给药剂量都耐受良好，且在最高的两个剂量组中，目标蛋白的血清水平分别取得平均86%和93%的降低。在所有四个剂量组中，水平降低的程度也呈现剂量依赖性。 新型JAK抑制剂治疗骨髓纤维化获FDA批准 3月1日，美国FDA宣布批准CTI BioPharma的Vonjo（pacritinib）上市，治疗伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化（myelofibrosis）患者。Pacritinib是一款新型的口服激酶抑制剂，能特异性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R。因为它不抑制JAK1，因此可以避免抑制JAK1带来的潜在副作用。在Ⅲ期临床试验PERSIST-2中：每日接受两次200 mg的pacritinib治疗的患者，有29%的患者脾脏体积缩小至少35%，而使用目前最佳可用疗法的对照组只有3%达到这一水平。此外，23%的患者总症状评分至少降低了50%，活性对照组中的数据为13%。 辉瑞RSV疫苗获FDA突破性疗法认定 3月1日，辉瑞宣布，美国FDA已授予其在研呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗PF-06928316（也称为RSVpreF）突破性疗法认定，用于通过产妇的主动免疫，预防从出生到6个月大的婴儿患上RSV相关下呼吸道疾病。辉瑞的在研RSV候选疫苗包含两款RSV的融合前（prefusion）F糖蛋白，旨在对RSVA和RSVB提供最佳保护。美国国立卫生研究院（NIH）的研究显示，对融合前F蛋白具有特异性的抗体能够高度有效地阻断病毒感染。本次突破性疗法认定的授予是基于一项Ⅱb期概念验证临床试验获得的积极结果，该试验评估了RSVpreF在妊娠28-36周期间接种疫苗的18-49岁健康妊娠女性、及其婴儿中的安全性和免疫原性。在2020年4月，这项试验获得积极顶线结果。辉瑞将在未来发表该项临床试验的结果。 创新胰岛素制剂改善早产儿健康达到Ⅲ期临床主要终点 3月2日，ElganPharma宣布，一项评估ELGN-GI安全性和有效性的Ⅲ期临床试验获得积极结果。ELGN-GI是一款重组人胰岛素的独特制剂，通过口服给药，用于治疗新生儿。其可改善胃肠功能，增加吸收表面积并增强适应，从而减少静脉喂养的需求和危及生命的并发症。该创新配方生成高度可溶的胰岛素粉末，允许以准确的低剂量给药，适用于早产儿。Ⅲ期临床主要终点为至完全肠内喂养（FEF）的天数，定义为连续3天摄入至少150 mL/kg/天。试验结果显示：与安慰剂组（14.0 [8.0–28.0]天；n=85）相比，低剂量组（10.0[7.0-21.8]天；n=94；p=0.03）和高剂量组（10[6.0-15.0]天；n=82；p=0.001）达到完全肠内喂养的时间均显著缩短，达到主要终点。试验也达到其他次要终点，相比安慰剂组，两个活性治疗组在干预后6、8和10天达到完全肠内喂养的婴儿比例显著更高，达到连续三天肠内摄入量≥120 mL/kg/天的时间显著缩短，高剂量组接受肠外营养（静脉营养）的天数显著低于安慰剂组。 阿斯利康/赛诺菲RSV抗体Ⅲ期临床结果积极 3月3日，阿斯利康与赛诺菲联合宣布，在研抗体nirsevimab的Ⅲ期临床试验获得积极结果。这是针对所有婴儿，首个单次接种即可提供整个RSV季节持续免疫保护的被动免疫疗法。Nirsevimab是一种长效抗体，可以直接为婴儿提供免疫力，并提供针对RSV的即时保护，已获得美国FDA授予的突破性疗法认定。该Ⅲ期临床试验和IIb期试验的预定汇总分析显示，推荐剂量的nirsevimab可减少RSV引起的住院：在足月和早产婴儿中，安慰剂组21/786例婴儿（2.7%）和nirsevimab组9/1564例（0.6%）发生RSV相关住院，估计至给药后150天的疗效为77.3%（95% CI：50.3，89.7；P<0.001）。 O药新辅助治疗NSCLC获FDA批准 3月4日，BMS宣布，美国FDA批准PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与含铂双药化疗联用，作为新辅助疗法治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者（不论患者PD-L1表达情况如何）。这是首款获批在手术前治疗非小细胞肺癌的免疫疗法组合。Ⅲ期临床试验CheckMate-816的结果显示：在手术前使用，与化疗相比，Opdivo+化疗将患者疾病进展、复发或者死亡的风险降低37%（HR=0.63, P=0.0052）。Opdivo+化疗组中位无事件生存期为31.6个月，化疗组为20.8个月。此外，Opdivo+化疗组中24%的患者获得病理学完全缓解，化疗组这一数值为2.2%（P<0.0001）。对总生存期的预定中期分析发现HR=0.57，未能达到统计显著性。 ———————————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220306》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 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