【兴证医药】全球创新药资讯周度汇总(2024.01.22-28)

（以下内容从兴业证券《【兴证医药】全球创新药资讯周度汇总(2024.01.22-28)》研报附件原文摘录）
　　点击上方“公众号”可订阅哦！ 兴业证券医药小组 孙媛媛 黄翰漾 东楠 杨希成 王佳慧 黄志刚 李昶霖 董晓洁 嵇肖潇 邹文凯 王声亮 汪文博 郭沛骅 姚晟瑜 翁雨晴 陈晓 林光宇 余克清 全球创新药资讯周度汇总重点（2024.01.22-28）： 1. 小核酸药企Ionis的Donidalorsen在遗传性血管性水肿治疗的3期试验中显示出积极的结果。 2. FDA调查CAR-T继发性癌症风险：暂无法得出存在相关性的结论，但风险依旧存在。 3. 映恩生物和BioNTech宣布DB-1303/BNT323 III期注册研究完成首例患者给药。 4. 罗氏与基因泰克达成合作，超6亿美元助力开发非病毒递送技术。 5. 诺华宣布“first-in-class”核药疗法3期临床数据积极。 6. 溶瘤免疫疗法公司GC Oncology拿下2024年首个生科IPO。 更多资讯详情： 1.1月23日，Ionis Pharmaceuticals的Donidalorsen在HAE治疗的3期试验中显示出积极的结果。 Ionis Pharmaceuticals宣布了其3期 OASIS-HAE 研究的积极结果，表明ASO小核酸疗法 donidalorsen可显著减少遗传性血管性水肿（HAE）发作的发生。基于这些发现，Ionis正准备向美国FDA提交新药申请（NDA），而拥有donidalorsen在欧洲独家商业权利的大冢计划向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）。Ionis打算在今年晚些时候的医学会议上公布详细的试验结果。 （图片来源：Ionis announces positive topline results from Phase 3 OASIS-HAE study of investigational donidalorsen in patients with hereditary angioedema, Ionis Pharmaceuticals） 分析显示，该试验达到了其主要终点，每4周（Q4W）或每8周（Q8W）皮下注射Donidalorsen（80mg），与安慰剂相比，显著降低了血管水肿发作的发生率。此外，donidalorsen在Q4W组的所有次要终点和Q8W组的关键次要终点上显示出统计学上的显著改善。Donidalorsen在试验中表现出良好的安全性和耐受性，在接受Donidalorsen治疗的患者中没有发生严重不良事件。 HAE 是一种罕见且危及生命的遗传性疾病，会导致皮肤、胃肠道 （GI） 道、上呼吸道、面部和喉咙出现不可预测且频繁的严重肿胀。Donidalorsen 是一种研究性 RNA 靶向预防药物，旨在精确靶向和沉默前激肽释放酶 （PKK） 的产生，从而阻断导致HAE发作的途径。 基于这些数据，Ionis正准备向美国食品和药物管理局提交新药申请。大冢拥有在欧洲商业化donidalorsen的独家权利，正准备向欧洲药品管理局提交上市许可申请。Donidalorsen在美国获得了孤儿药资格认定，欧盟的孤儿药资格认定程序正在进行中。 Donidalorsen是一种研究性的同类首创RNA反义寡核苷酸配体偶联（LICA）疗法，旨在选择性靶向和沉默血浆激肽释放酶（PKK）的表达，PKK在激活与急性 HAE 发作相关的炎症介质中起着至关重要的作用。通过抑制PKK的产生，Donidalorsen有可能成为治疗HAE的有效预防方法。Donidalorsen已被美国FDA授予孤儿药资格，欧盟的孤儿药资格目前正在审查中。 （反义寡核苷酸ASO部分示意图，图片来源：Making sense of antisense oligonucleotide therapy, Prescriber） 2. FDA调查CAR-T继发性T细胞癌症风险：无法得出存在相关性的结论，但风险依旧存在 在对接受CAR-T药物后患者发生继发性T细胞癌症的风险展开调查三个月后，FDA分享了迄今为止所发现病例的更多信息和看法。 据Fierce Pharma，截至2023年底，FDA注意到22例CAR-T产品治疗后出现 T细胞癌症病例。自FDA去年11月宣布开展CAR-T安全调查以来，该消息首次正式公布了FDA正在审查的证据。但官员们并未透露已充分调查的14起案件的严重程度。此前，FDA 将继发性癌症的后果定性为“严重”，包括住院和死亡病例。目前，六种商业化CAR-T产品中的五种已报告继发性癌症病例。根据 FDA的标签更新要求，没有相关报告的只有吉利德科学公司的Tecartus。 FDA官员表示：（1）目前，继发性癌症案例数量较少，产品使用情况存在差异，无法得出继发性癌症与任何特定CAR-T产品关联强度的结论。（2）虽然目前可用的 CAR-T 产品已经比第一代细胞疗法有所改进，但由用于递送CAR-T细胞的病毒载体的基因组整合引起出现新癌症的风险，仍然存在。（3）CAR-T接受者中T细胞癌症的发病率“似乎相当低，即使假设认为所有报告的病例都与CAR-T治疗相关。” （图片来源：123RF） 3.1月22日，映恩生物和BioNTech宣布 DB-1303/BNT323 III期注册研究完成首例患者给药。 泰珑投资旗下泰鲲基金已投项目映恩生物制药（苏州）有限公司（“映恩生物”）和BioNTech SE宣布，一项评估新一代抗体偶联药物DB-1303/BNT323（目标为人表皮生长因子受体2，HER2）疗效和安全性的关键性III期试验中，首例转移性乳腺癌患者已接受治疗。乳腺癌是全球范围内最常见的癌症，也是全球女性恶性肿瘤死亡的主要原因。其中，表达激素受体（“激素受体阳性”，“HR+”）且癌细胞表面HER2蛋白表达水平较低（“HER2低表达”）的乳腺癌亚型，约占晚期转移性乳腺癌的40%～45%。 研究已证明HER2是治疗HER2中高表达乳腺癌的合适靶结构。以往的HER2靶向治疗对HER2低表达的肿瘤患者无效。而最近的研究表明，新一代抗体偶联药物（ADC）有可能对HER2低表达肿瘤产生良好的HER2靶向治疗效果。此项III期试验(NCT06018337) 将评估DB-1303/BNT323与标准单药化疗相比在经激素治疗后进展的未经化疗的HR+和HER2低表达转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。试验预计将在全球超过223家临床研究中心招募532例患者，首先在中国招募，随后在美国、欧洲及其他地区招募受试者。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（mOS）、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。 在此前ASCO2023上公布的1/2期研究数据表明，对经过多线治疗的HER2低表达乳腺癌患者具有不错的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为38.5%，疾病控制率（DCR）为84.6%。BNT323/DB-1303 在所有接受评估的晚期/转移性实体瘤患者中均具有良好的耐受性和可控的安全性。 DB-1303/BNT323是一款基于拓扑异构酶-1抑制剂的第三代ADC产品，以HER2为靶点，基于映恩生物专有的DITAC技术平台开发而成。该候选药物在HER2阳性和HER2低表达的肿瘤模型中，以及在包括乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、胆道癌和其他晚期实体瘤在内的多个实体瘤适应症中都显示出抗肿瘤活性。BNT323/DB-1303的临床前数据和初步临床数据表明，无论HER2在实体瘤中的表达水平如何，BNT323/DB-1303都具有靶向HER2的潜力，而且安全性可控，治疗窗口也有望扩大。这一里程碑进一步推进了BioNTech和映恩生物的战略目标，即推动该候选产品进入多个医疗需求高度未满足的癌症适应症的后期开发阶段。 （ADC示意图，图片来源：Signal Transduction and Targeted Therapy, volume 7, 93 (2022) ） 4.1月23日， 罗氏与基因泰克达成合作，超6亿美元助力开发非病毒递送技术。 GenEdit宣布与罗氏旗下公司Genentech签署了一项全面的多年合作与许可协议。该合作将利用GenEdit的NanoGalaxy平台开发和发现用于治疗自身免疫性疾病的Genentech核酸治疗药物的创新纳米粒子。GenEdit将获得1500万美元的预付款，并且在合作期间还可能获得高达6.29亿美元的潜在里程碑付款。与此同时，该公司还宣布完成了2400万美元的A1轮融资。 NanoGalaxy平台由大量化学特性不同的亲水性纳米粒子（HNPs）组成，每个粒子具有能够针对不同组织和细胞类型的独特特性，同时携带不同类型的遗传药物。GenEdit已经成功将小干扰RNA（siRNA）、信使RNA（mRNA）和基因编辑系统输送到体内的神经系统、免疫系统和其他非肝脏系统，并正在通过内部研发和合作项目积极研究多个治疗领域。 根据协议的条款，GenEdit将与Genentech合作发现和开发亲水性纳米粒子（HNPs），用于开发用于自身免疫适应症的核酸治疗药物。Genentech将负责开发基于GenEdit纳米粒子的产品的临床前、临床和监管发展，并将进行商业化。 （图片来源：J Control Release. 2020 Aug 10; 324: 505–521） 5.诺华宣布“first-in-class”疗法3期临床数据：可降低72%疾病进展或死亡风险。 近日，诺华宣布了其第三期临床试验NETTER-2的新数据。结果显示，在长效奥曲肽的配合下，Lutathera相较于高剂量奥曲肽单药治疗，在具有SSTR阳性、分化良好的2级和3级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的患者中，降低了疾病进展或死亡风险72%。新闻稿中指出，NETTER-2是第一个使用放射配体治疗（RLT）作为一线治疗获得积极结果的第三期临床试验，展示了RLT在一线治疗中的潜力。 （核药示意图，图片来源：National Cancer Institute） Lutathera是一种放射配体药物，能够结合在肿瘤细胞表面的生长抑素受体上，并通过放射活性对肿瘤细胞造成损害。它于2018年获得美国FDA批准，用于治疗SSTR阳性的NETs患者，成为首个获得FDA批准的放射配体治疗。放射配体治疗通过将放射性同位素的放射能量传递到肿瘤内部，杀死肿瘤同时降低对健康细胞的影响。这是诺华的一项重要技术平台之一。 该临床试验的安全数据显示，未观察到新的或意外的安全结果，数据与Lutathera的良好安全性特征相一致。Lutathera治疗组的大多数患者（88%）完成了4个周期的Lutathera治疗。相较于对照组，Lutathera治疗组最常见的所有级别不良事件（≥20%）包括恶心（27.2%对比17.8%），腹泻（25.9%对比34.2%）和腹痛（17.7%对比27.4%），而最常见的≥3级不良事件（>5%）是淋巴细胞计数减少（5.4%对比0%）。目前，NETTER-2试验正在进行进一步评估次要终点，包括总生存期和长期安全性。 ▲NETTER-2试验的疗效结果 （图片来源：Novartis Lutathera significantly reduced risk of disease progression or death by 72% as first-line treatment for patients with advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Retrieved january 22,2024） 6.CG Oncology拿下2024年首个生科IPO。 1月25日，CG Oncology，一家专注于开发用于膀胱癌的溶瘤病毒疗法的生物技术公司，在纳斯达克上市，发行了2000万股普通股，发行价格为每股19美元。截至当天收盘，CG Oncology上涨了95%，市值达到22.48亿美元。CG Oncology在2024年1月23日将其首次公开募股交易的规模从1180万股增加到1700万股，发行价格保持在每股16-18美元不变。这次公开发行规模大于计划，并为CG Oncology带来了净收益3.47亿美元。 1月26日，CG Oncology公司宣布完成扩大规模的IPO，融资数额达到3.8亿美元，超过原先的预期。这是2024年的首个生物技术公司首次公开募股，一些行业媒体指出，CG Oncology的业绩可能成为今年首次公开募股市场的晴雨表。 ▲CG Oncology临床管线 （图片来源：CG Oncology官网） 根据招股说明书，CG Oncology致力于开发和商业化膀胱癌患者的潜在后备治疗方案，目前的首个候选产品是cretostimogene（CG0070），一种靶向溶瘤性膀胱内输送免疫疗法药物，有两个III期临床试验（BOND-003和PIVOT-006）。分别用于结核卡介苗（BCG）不应答和转移性非肌层侵袭性膀胱癌（NMIBC）的中风险后经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），而cretostimogene与PD-1抑制剂K药物的联合治疗的临床试验（CORE-001）已进入II期。 ▲CG Oncology其他应对膀胱癌的研究计划 （图片来源：CG Oncology官网） 根据招股说明书，在临床开发方面，CG Oncology的核心策略是扩展cretostimogene单药治疗作为潜在后备治疗方案的开发，评估其在其他膀胱癌适应症中作为BCG治疗的替代疗法的安全性和疗效，并评估cretostimogene与其他治疗方法的联合应用，以进一步增强其在不同阶段膀胱癌中的临床效果。 在商业化层面，CG Oncology打算根据以下两个优势灵活利用在美国商业化cretostimogene的内部销售和营销能力：一方面，大量患者集中在少数高价值目标和大型泌尿科诊所，另一方面，cretostimogene的给药途径与BCG IVE给药类似，适用于NMIBC患者，不需要泌尿科医生或麻醉，有利于临床采用。同时，CG Oncology打算采用第三方生产来实现商业化的可扩展性。 仅为公开信息整理，不涉及分析师观点及投资建议。 免责声明 市场有风险，投资需谨慎。本平台所载内容和意见仅供参考，不构成对任何人的投资建议（专家、嘉宾或其他兴业证券股份有限公司以外的人士的演讲、交流或会议纪要等仅代表其本人或其所在机构之观点），亦不构成任何保证，接收人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主做出投资决策并自行承担风险。根据《证券期货投资者适当性管理办法》，本平台内容仅供兴业证券股份有限公司客户中的专业投资者使用，若您并非专业投资者，为保证服务质量、控制投资风险，请勿订阅或转载本平台中的信息，本资料难以设置访问权限，若给您造成不便，还请见谅。在任何情况下，作者及作者所在团队、兴业证券股份有限公司不对任何人因使用本平台中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本平台旨在沟通研究信息，交流研究经验，不是兴业证券股份有限公司研究报告的发布平台，所发布观点不代表兴业证券股份有限公司观点。任何完整的研究观点应以兴业证券股份有限公司正式发布的报告为准。本平台所载内容仅反映作者于发出完整报告当日或发布本平台内容当日的判断，可随时更改且不予通告。本平台所载内容不构成对具体证券在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断或投资建议，不能够等同于指导具体投资的操作性意见。

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