创新药周报:ESMO2022国产新药数据更新

（以下内容从华创证券《创新药周报:ESMO2022国产新药数据更新》研报附件原文摘录）
　　——————————————— 根据《证券期货投资者适当性管理办法》及配套指引，本资料仅面向华创证券客户中的金融机构专业投资者，请勿对本资料进行任何形式的转发。若您不是华创证券客户中的金融机构专业投资者，请勿订阅、接收或使用本资料中的信息。 本资料难以设置访问权限，若给您造成不便，敬请谅解。感谢您的理解与配合。 ——————————————— 欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）是医学肿瘤学领域非营利专业组织，成立于1975 年，根植于欧洲，业务遍及全球，拥有来自全球160 多个国家的25,000多名代表肿瘤学专业人士的成员。致力于通过促进综合癌症护理、支持肿瘤学家的专业发展以及在全球范围内倡导可持续的癌症护理，为癌症患者提供最好的护理。ESMO年会于每年9月份举行，今年9月9日至9月13日在法国巴黎的巴黎凡尔赛门展览馆线下及线上举行，本次大会与会者来自150多个国家和地区，230余位演讲嘉宾出席，共提交2000多份摘要。 随着国内新药研发发展，中国的研究也越来越多登上国际舞台，ESMO大会提交的摘要占比及口头报告数量稳步提升。 相关阅读：一图看清ESMO2022国产新药数据-LBA更新 和黄医药：FRESCO-2全球临床III期研究达到主要终点 呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体VEGFR-1/2/3抑制剂，于2018年9月获NMPA批准，2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。和黄医药在ESMO2022公布呋喹替尼的国际多中心临床III期试验FRESCO-2的结果总结。 研究共纳入691名患者，其中461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（HR=0.66；95% CI 0.55–0.80；p<0.001)。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率为55.5%，而安慰剂组的为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。安全性特征与既往临床试验一致，发生3级或以上不良事件发生率分别为62.7%和50.4%，发生率超过5%的3级或以上不良事件为高血压（13.6%vs 0.9%）、乏力（7.7% vs 3.9%）和手足症候群（6.4%vs 0%）。 泽璟制药：多纳非尼晚期甲状腺癌III期临床研究结果 多纳非尼是泽璟制药自主研发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，2021年6月，多纳非尼用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者的适应症获批上市。2022年8月，多纳非尼用于治疗进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的新适应症获得批准。 ESMO 2022年会上，泽璟制药公布了多纳非尼治疗局部晚期转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌III期临床研究ZGDD3结果。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，患者以2:1比例被随机分到多纳非尼组（300mg，2次/日）或安慰剂组，直到不可耐受的毒性或疾病进展。2018年8月至2021年2月，共入组191例患者（多纳非尼组128例，安慰剂组63例），是至今入组最多中国RAIR-DTC患者的研究。该试验达到主要终点，多纳非尼组和安慰剂组的mPFS分别是12.9和6.4个月（HR 0.389，95% CI 0.251-0.605，p<0.0001），差异有显著性。次要研究终点中，两组的ORR（23.3% vs 1.7%，p=0.0002）有显著差异。中位OS未达到，在治疗后18个月的生存率，分别为88.3%和73.5%。此外预设亚组分析结果显示：无TKI治疗史的患者，mPFS分别是18.3和7.4个月（HR 0.445，95% CI 0.272-0.729）；有TKI治疗史的患者，分别是11.0和3.7个月（HR 0.227，95% CI 0.085-0.609）。差异均具有显著性。安全性方面，多纳非尼组有56例（43.8%）发生≥3级的治疗相关不良事件（TRAE），无治疗相关死亡发生。多纳非尼组最常发生的TRAE为高血压（13.3%）和掌跖红肿综合征（12.5%）。另外，多纳非尼的平均日剂量为522 mg/天，为起始剂量（600 mg/天）的87%，进一步说明多纳非尼的安全性良好。 迪哲医药：舒沃替尼治疗EGFR Exon20ins晚期NSCLC中国注册临床达主要终点 肺癌是全球第二大恶性肿瘤，非小细胞肺癌约占85%，最常见的突变是EGFR突变，其中EGFR Exon20ins突变占比约4%-10%，因其独特的蛋白结构，传统EGFR-TKI、免疫治疗与化疗用于EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC的ORR不足20%。目前尚未有针对EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC的新药在中国上市，FDA批准Mobocertinib和Amivantamab两款用于EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC的药物。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），分别于2020年和2022年获得中国、美国“突破性疗法认定（BTD）”，现处于全球注册临床阶段。舒沃替尼首选适应症为治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌，正在中国、美国、欧洲、韩国、澳大利亚等国家和地区开展注册临床试验。 截至2022年7月31日，接受舒沃替尼（300mg QD）治疗的97例经化疗失败的、EGFR exon20ins晚期NSCLC患者，纳入疗效分析集，ORR达59.8%；对31例(32%)基线伴有脑转移患者ORR达48.4%。此外，舒沃替尼在EGFR敏感突变、T790M突变和 HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中也观察到初步疗效。舒沃替尼整体安全性良好，常见不良反应类型与传统EGFR-TKI类似，且绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理及恢复。 特瑞思：TRS005治疗复发/难治性B-NHL患者临床I期研究 TRS005是浙江特瑞思药业股份有限公司自主研发的抗CD20-ADC药物，非临床实验结果表明其疗效优异，1/8剂量即可达到与利妥昔单抗一致的肿瘤抑制效果。TRS005的I期临床试验是多中心、单臂、剂量递增和扩展的临床研究，旨在评估TRS005在经2线及以上标准治疗后的复发/难治性患者中的耐受性、药代动力学特征和初步疗效。剂量爬坡以经典“3+3”原则进行，剂量组中出现PR或CR时进行剂量扩展。截止日期2022年7月31日，研究已纳入48例CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，入组患者既往中位数治疗线次为4（2-9），约87.5%的患者Ann Arbor stage分期为III-IV期，存在DLBCL、FL、MCL、MZL及SLL/CLL五个亚型NHL，中位年龄58岁（32-78岁）。 截止目前，45例可评估患者的总ORR为42.2%，其中CR为11.1%。DLBCL、FL、MCL、MZL和SLL/CLL的ORR分别为52.9%、26.3%、60.0%、66.7%和0%。0.5、1.0、1.5和1.8mg/Kg剂量组的ORR分别为42.9%、33.3%、43.8%和50.0%，1.8 mg/Kg剂量组ORR（CR为14.3%，PR为35.7%）和DCR（85.7%）均为最高。此外，试验中的NHL亚型中都看到了良好的疗效，68.9%的患者病灶缩小，75.6%的患者病情得到控制。中位随访4.0个月（范围0.4-20.2）个月，mPFS为4.0个月。安全性方面耐受良好。 天境生物：来佐利单抗联合阿扎胞苷治疗HR-MDS 2期临床研究最新数据 ESMO 2022年会上，天境生物公布了来佐利单抗联合阿扎胞苷治疗HR-MDS 2期临床研究最新数据。截至2022年3月31日，共计53例初诊HR-MDS患者入组接受治疗，给药方式为每周一次静脉注射30mg/kg剂量的来佐利单抗，以及每周期的第1-7天皮下注射75mg/m2剂量的阿扎胞苷（28天为一个周期）。临床数据显示：距离首次给药6个月及以上的15例患者，客观缓解率为86.7%，完全缓解率为40%；距离首次给药4个月及以上的29例患者，客观缓解率为86.2%，完全缓解率为31%。来佐利单抗无需预激给药，与阿扎胞苷联合疗法具有良好的耐受性，且安全性与阿扎胞苷单药治疗相当；MDS临床多表现为无效造血和难治性血细胞减少。截至数据分析时，患者的中位血红蛋白和血小板水平随着治疗的进展而显著提升：在29例基线输血依赖的患者中，有9例（31%）转化为非输血依赖。此外，获得完全缓解患者的MDS相关驱动基因（包括TP53、TET2和RUNX1等）的突变频率（VAF）显著降低，并且56%的完全缓解患者微小残留病灶为阴性（≤10-4）。 恒瑞医药：29项研究结果公布 恒瑞医药共有多个创新药的29项研究入选，包括4项研究入选口头报告环节和简短口头报告环节，25项研究以壁报形式展出。在壁报展示环节，抗肿瘤创新药卡瑞利珠单抗和阿帕替尼（“双艾”方案）在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、妇瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、头颈肿瘤等7个领域共有19项研究入选。此外，在其他领域，达尔西利、氟唑帕利，以及未上市创新产品人源化抗PD-L1抗体阿得贝利单抗、微管蛋白抑制剂普那布林等产品相关研究入选了4篇壁报。 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除肝癌的研究 SHR-1210-III-310是一项随机对照、开放、国际多中心III期临床研究，汇集了全球13个国家和地区的95家中心的患者，按照1:1的比例接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（rivoceranib）或索拉非尼的治疗。 研究结果显示，由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的中位无进展生存期（PFS）在卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和索拉非尼组分别为5.6个月（95%CI：5.5，6.3）和3.7个月（95%CI：2.8，3.7），HR=0.52（95%CI：0.41，0.65），p值<0.0001，与索拉非尼组相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗可以降低疾病进展或死亡风险高达48.0%；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼中位总生存期（OS）达到22.1个月，可降低死亡风险38%；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组客观缓解率（ORR）为25.4%，显著高于索拉非尼组5.9%（p值<0.0001）。在所有缓解的患者中，最长缓解持续时间发生在卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组，超过25.9个月。 达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的DAWNA-2研究 达尔西利是首个国产CDK4/6抑制剂。临床III期试验DAWNA-2评估了达尔西利联合芳香化酶抑制剂（AI：来曲唑或阿那曲唑）一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。共纳入456例中国患者，按2:1随机分配至达尔西利+AI组或安慰剂+AI组，中位随访时间分别为21.7和21.4个月。 数据显示，接受达尔西利联合来曲唑/阿那曲唑治疗的患者研究者评估（INV）的中位无进展生存期（PFS）达30.6个月，显著高于对照组的18.2个月，绝对值提高了12.4个月；同时患者疾病进展或死亡风险降低49%。安全性方面，血液学毒性中3级中性粒细胞减少的发生率64.6%，4级为21.2%，未观察到发热性中性粒细胞减少症的发生，因中性粒细胞减少症导致的严重不良事件和停止治疗的事件比例极低，分别为0.7%和0.3%。非血液学毒性方面，肝毒性发生率较低，3级AST和ALT升高发生率分别为1.7%和0.7%，未观察到4级AST和ALT升高。 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗HER2+转移性乳腺癌的PHILA研究 PHILA研究是一项评价吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心的III期临床研究，按照1:1的比例共入组590例受试者。 试验结果显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛相较于安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛，研究者评估（INV）的中位无进展生存期（PFS）为24.3个月，显著高于安慰剂组的10.4个月；这与独立评估委员会（IRC）的PFS一致（33.0个月 vs 10.4个月），试验组患者的ORR也优于对照组，分别为82.8% vs. 70.6%；前者DoR为25.9个月，而对照组为9.5个月。安全性方面，PHILA研究中的≥3级不良反应主要为中性粒细胞下降和腹泻。≥3中性粒细胞下降发生率为62.6%，与CLEOPATRA和PUFFIN研究中的发生率相当。≥3级腹泻发生率46.5%。 信达生物：信迪利单抗联合化疗治疗EGFR突变非鳞状NSCLC的临床III期研究 信达生物公布了信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、多中心3期临床研究（ORIENT-31，NCT03802240）第二次期中分析结果。所有患者被分为三组，A组（信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗）、B组（信迪利单抗+安慰剂2+化疗）和C组（安慰剂1+安慰剂2+化疗）。第二次期中分析结果显示，中位随访13.1个月时，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，三组的mPFS（95%CI）分别为7.2个月（6.6，9.3）、5.5个月（4.5, 6.1）和4.3个月（4.1, 5.3）。本次分析中，试验组A对比对照组C的PFS获益与第一次期中分析一致。试验组B对比对照组C获得了显著且具有临床意义的中位无进展生存期（mPFS）延长，风险比（HR）为0.723（95%CI: 0.552, 0.948, P=0.0181），达到预设的优效性标准。三组的ORR分别为48.1%、34.8%和29.4%；DCR分别为86.1%、81.6%和75.6%；中位DOR分别为8.5个月、7.4个月和5.7个月。≥3级TEAE（治疗期间出现的不良事件）发生率分别为59.5%、46.2%和56.9%。与单纯化疗相比，信迪利单抗±贝伐珠单抗+化疗治疗可显著延长EGFR-TKI耐药后晚期EGFRm nsqNSCLC患者的PFS。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。 百济神州：替雷丽珠单抗对比索拉非尼一线治疗肝癌全球III期研究结果 百济神州公布了替雷利珠单抗与索拉非尼相比，作为不可切除的肝细胞癌患者一线治疗的全球3期RATIONALE 301试验结果。基于对来自亚洲、欧洲和美国的674例患者的最终分析，RATIONALE 301研究达到主要终点：替雷利珠单抗与索拉非尼相比，展示出在总生存期（OS）上的非劣效性结果。 替雷利珠单抗的中位OS为15.9个月，而索拉非尼的OS为14.1个月（HR：0.85 [95.003% CI：0.712，1.019]）；试验未达到优效结果。OS数据在所有预先设定的亚组（包括地区间）显示出一致性。在RATIONALE 301研究中，与索拉非尼相比，替雷利珠单抗具有更高的客观缓解率（ORR）（14.3% vs 5.4%）和更持久的缓解（中位缓解持续时间DoR分别为36.1个月和11.0个月）。替雷利珠单抗与索拉非尼的中位无进展生存期（PFS）分别为2.1个月和3.4个月；HR：1.11 [95% CI：0.92, 1.33]。替雷利珠单抗和索拉非尼治疗的安全性特征与既往研究一致。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗表现出相对更有利的安全性特征，≥3级不良事件（AE）和导致终止治疗的AE发生率较低（分别为48.2% vs 65.4%和10.9% vs 18.5%）。导致死亡的AE在替雷利珠单抗组（4.4%）和索拉非尼组（5.2%）均较低。 百济神州：欧司珀利单抗联合替雷丽珠单抗治疗NSCLC的临床Ib研究 欧司珀利单抗是百济神州研发的TIGIT单抗，目前正在进行两项全球多中心3期临床试验，分别是与替雷利珠单抗联合用药治疗非小细胞肺癌的AdvanTIG-301（NCT04866017）和AdvanTIG-302（NCT04746924）研究。AdvanTIG-105是一项1/1b期开放标签研究，旨在评估 OCI+TIS在转移性NSCLC患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。在剂量递增阶段，OCI+TIS 耐受性良好并观察到初步疗效，确定了OCI 900 mg IV Q3W + TIS 200 mg IV Q3W 的2期推荐剂量 (RP2D)。AdvanTIG-105研究的剂量扩展阶段。招募了转移性鳞状(C1) 或非鳞状（C2）EGFR/ALK/ROS1野生型NSCLC初治成人患者。其中C1患者接受OCI+TIS+紫杉醇/nab-紫杉醇+卡铂，C2患者接受OCI+TIS+培美曲塞+顺铂/卡铂治疗，直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回同意。试验结果显示，截至2022年3月18日，共有84名患者入组（C1：n=41；C2：n=43）。C1的中位研究随访时间为17.7周（范围1.1-42.6），C2为15.0周（3.0-51.1）。在76名疗效可评估的患者中，C1中确认的ORR为45.9%（95% CI：0.3, 0.6），C2中为25.6%（95% CI：0.1, 0.4）。总共有 81 名患者（96.4%）经历了至少1次TEAE，48名患者（57.1%）经历了≥3 级TEAE。26名患者（31.0%）发生了严重的TEAE。最常见的TEAE是贫血(41.7%)、中性粒细胞计数减少 (33.3%)和白细胞计数减少 (33.3%)。 康宁杰瑞：公布四项KN046临床试验结果 康宁杰瑞的KN046是靶向PD-L1/CTLA-4的双抗，正在中美澳大利亚开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞状细胞癌、HCC、PDAC、胸腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。其中，中国II期临床试验的初步结果显示KN046作为单一疗法以及联合化疗在治疗非小细胞肺癌、PDAC及三阴乳腺癌方面具有良好活性。康宁杰瑞已经启动2项KN046治疗非小细胞肺癌的关键性临床试验，其中联合化疗一线治疗鳞状NSCLC已经处于Pre-NDA阶段，此外还开展了1项治疗PDAC的关键性临床试验及1项治疗胸腺癌的关键性试验。 KN026+KN046治疗HER2阳性GC/GEJ临床II期结果 KN026是康宁杰瑞公司研发的HER2双靶点双抗，可同时结合两种不同的经临床验证的HER2表位，并保留野生型Fc端。目前联合化疗治疗一线治疗失败的HER2阳性胃癌关键性临床试验正在中国开展。本次ESMO 2022年会公布了一项开放性及多中心的II期临床试验结果，旨在评估KN026联合KN046用于治疗HER2阳性实体瘤的疗效及安全性。该临床试验入组的患者接受30mg/kg Q3W的KN026（第一个周期的第1天和第8天负荷剂量）联合5mg/kg Q3W的KN046，直至出现疾病进展或毒性不耐受。截至2022年1月30日，入组31名既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性GC/GEJ患者，中位年龄为64岁，其中14名患者(45.2%)年龄在65岁或以上。在所有入组患者中，26名患者(83.9%)为HER2 IHC 3+，另外5名患者(16.1%)为HER2 IHC 2+，FISH阳性。19名患者(61.3%)出现肝转移，4名患者(12.9%)出现肺转移。疗效方面，27名可评估患者中，ORR为77.8%（95% CI：57.7至91.4），DCR为92.6%（95% CI：75.7至99.1）。安全性方面，常见的TRAE包括腹泻(32.3%)、发热(32.3%)、白细胞减少(22.6%)、中性粒细胞减少(16.1%)及输液相关反应(16.1%)，大多数为1级或2级。仅5名患者(16.1%)经历3级或以上TRAE，最常见的为腹泻(6.5%)。未发生与治疗相关的死亡。 KN046联合含铂双药化疗一线治疗NSCLC的两年随访结果 这是一项开放性及多中心的II期临床试验，旨在评估KN046联合含铂双药化疗治疗晚期NSCLC患者的疗效、安全性及耐受性。确诊的晚期NSCLC患者入组后被分配到两个队列：队列1：非鳞状NSCLC患者接受KN046 (5mg/kg Q3W)联合化疗（500mg/m2 Q3W的培美曲塞和AUC=5 Q3W的卡铂）；队列2：鳞状NSCLC患者接受KN046 (5mg/kg Q3W)联合化疗（175mg/m2 Q3W的紫杉醇和AUC=5 Q3W的卡铂）。主要研究终点为ORR和DoR，次要研究终点包括PFS、OS、安全性及耐受性。截至数据截止日期（即2022年3月15日），中位随访时间为23.1个月（IQR：20.7至26.9），87名患者入组，中位年龄为61岁。在所有入组患者中，51名患者被分配到队列1，36名患者被分配到队列2；82.8%的患者ECOG PS为1，17.2%的患者ECOG PS为0。 疗效方面：在所有入组患者中，确认的ORR为46%（95% CI：35.2至57.0），中位PFS及中位OS分别为5.8个月（95% CI：5.26至7.10）和26.6个月（95% CI：16.92至NR）。队列1及队列2中，确认的ORR分别为43.1%（95% CI：29.3至57.8）和50%（95% CI：32.9至67.1）；DoR分别为9.7个月（95% CI：4.01至20.73）和7.3个月（95% CI：3.52至NR）；中位PFS分别为5.8个月（95% CI：4.80至7.16）和5.7个月（95% CI：4.17至8.71）；中位OS分别为27.2个月（95% CI：15.18至NR）和26.6个月（95% CI：12.19至NR）。 安全性方面，在所有入组患者中，发生率为20%或以上的3级或以上治疗期间不良事件包括中性粒细胞减少（35.6%，31名患者）及白细胞减少（25.3%，22名患者）；发生率为20%或以上的irAE包括瘙痒（28.7%，25名患者）、AST升高（24.1%，21名患者）和皮疹（20.7%，18名患者）。 KN046用于一线含铂双药化疗失败的转移性NSCLC患者II期研究 这是一项开放性、多中心、多队列的单臂II期临床试验，旨在评估KN046用于治 疗NSCLC的疗效、安全性及耐受性。该临床试验入组一线含铂双药化疗治疗失败且未接受PD-(L)1免疫检查点抑制剂治疗的患者，但未入组EGFR突变及/或ALK重排的患者。入组患者被分配到两个队列（队列A及队列B）。队列A患者接受静脉注射3mg/kg Q2W的KN046，而队列B患者接受静脉注射5mg/kg Q2W的KN046。主要研究终点为根据RECIST v1.1评估的ORR。截至2020年4月30日，64名一线治疗失败的转移性NSCLC患者入组。截至数据截止日期（即2021年8月31日），中位随访时间为21.6个月（95% CI：20.3至23.2）。疗效方面，在64名患者中，ORR为14.1%（9/64，95% CI：6.64至25.02），中位PFS为3.7个月（95% CI：2.9至5.5），中位OS为18.4个月（95% CI：12.9 至21.9）。在41名非鳞状NSCLC患者中，ORR为17.1%（7/41，95% CI：7.15至32.06），中位PFS为3.7个月（95% CI：2.76至5.45），中位OS为19.8 个月（95% CI：13.04至23.36）；而在20名鳞状NSCLC患者中，ORR为10.0%（2/20，95% CI：1.23至31.70），中位PFS为7.4个月（95% CI：1.81至14.39），中位OS为12.9个月（95% CI：8.97至NR）。安全性方面，该临床试验的所有64名入组患者中，27名患者(42.2%)经历过3级或 以上TRAE。最常见的3级或以上TRAE包括输液反应（10.9%，7名患者）、肝功能障碍（4.7%，3名患者）及肺炎（3.1%，2名患者）。 诺诚健华：奥布替尼联合RCHOP治疗伴有原发性结外初治non-GCB DLBCL 奥布替尼是诺诚健华研发的1类新药，是具高度选择性的新型BTK抑制剂，旨在用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。于2020年12月25日在中国附条件获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 两项适应症。2021年底，奥布替尼被纳入国家医保。非GCB DLBCL患者预后较差，尤其是结外浸润，侵袭力强，临床进展快。该临床试验招募了经IHC证实的非GCB DLBCL和PET-CT证实结外浸润的患者,接受标准RCHOP联合奥拉布替尼（150 mg/d，口服），每个周期21天，共6个周期。共入组22例患者，中位年龄52岁（21-72岁），其中男性10例，IPI≥3分11例，DE DLBCL 12例，IV期19例。总体反应率为90.9%（20/22），完全反应（CR）率为77.3%（17/22）。DE DLBCL 患者的CR率为 75%（9/12），非DE DLBCL患者的 CR率为 80%（8/10）。中位随访时间为11个月时，3例DE DLBCL 患者发生疾病进展，所有患者均未死亡。严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（3 例）和心房扑动（1 例）。 特瑞普利单抗NeoTAP01研究EFS数据更新 NeoTAP01研究是首个针对亚洲Ⅲ期NSCLC患者应用PD-1抑制剂联合化疗进行新辅助治疗的Ⅱ期临床研究，2021年该研究的初步结果已发表在OncoImmunology（IF：7.723）上，本次2022 ESMO大会则更新了其2年EFS数据。 研究纳入了33例ⅢA或T3-4N2ⅢB期NSCLC患者（ⅢA期20例，ⅢB期13例；淋巴结状态：1例N0，7例N1，25例N2）。 截至2022年4月15日，ITT人群的中位随访时间为16.4个月(IQR：12.8-20.0)，22例患者已接受1年特瑞普利单抗辅助治疗(2例患者3个月后因3级皮疹和垂体炎停止辅助免疫治疗)。数据截止时，ITT人群中位EFS仍未达到，12个月和24个月的EFS率分别为87.8%和67.9%。 石药集团：米托蒽醌脂质体联合培门冬酶治疗ENKTCL的临床I/II期研究 盐酸米托蒽醌脂质体是石药集团自主开发的米托蒽醌脂质体制剂，属2.2类改良型新药。米托蒽醌是临床上应用较广的广谱抗肿瘤药物，由于心脏毒性及骨髓抑制等不良反应，该药的临床应用受到一定限制。而脂质体剂型的药代、组织分布、药效及毒性产生了显著的变化，疗效及安全性显著增加，于2022年1月获批用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。结外NK/T细胞淋巴瘤 (ENKTCL)仍存在改善预后的高度未满足的临床需求。本试验旨在探讨盐酸米托蒽醌脂质体(PLM60) 加培门冬酶对 ENKTCL患者 (pts)的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效。这项临床试验招募了经组织学证实为初治或复发/难治性ENKTCL 的成人患者。第一阶段是3+3剂量递增设计，四个剂量水平的 PLM60（12、16、20 和24 mg/m2）联合每个周期的第1天（21天）施用培门冬酶2000 IU/m2，共4-6 个周期.。临床II期是在未接受过治疗的ENKTCL患者中以推荐的2期剂量 (RP2D)进行剂量扩展。主要终点是安全性和 PK。次要终点是疗效，包括根据Lugano 2014 的完全反应 (CR)率、客观反应率 (ORR)。截至2022年2月15日，共有31名符合条件的患者入组（I期，n = 21；II期，n = 10）。第一阶段包括9名复发/难治性患者和12名初治患者。发生两例剂量限制性毒性（20 mg/m2组出现4级中性粒细胞减少；24 mg/m2组出现3级腹痛）。RP2D为PLM60 24 mg/m2联合pegaspargase 2000 IU/m2。所有31例患者均发生TRAE，其中27 例(87.1%) ≥ 3 级。最常见的≥ 3级 TRAE为中性粒细胞减少症 (77.4%)、白细胞减少症(74.2%)、贫血(54.8%)、血小板减少症 (45.2%)等。疗效方面，31名可评估患者中CR率和ORR分别为61.3%（19/31，95% CI 42.2%-78.2%）和87.1%（27/31，95% CI 70.2%-96.4%）。未达到中位 PFS。在中位年龄40.5岁（23-70 岁）的22名初治患者中，CR率和ORR分别为68.2%（15/22，95% CI 45.1%-86.1%）和90.9%（20/22，95% CI 70.8%-98.9%）。 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为：乐普生物-B（+265.36%），北海康成-B（+71.72%），拓臻生物（+42.05%），万春药业（+22.05%），泽璟制药（+11.11%） 跌幅前5分别为：药明巨诺-B（-29.61%），欧康维视-B（-18.70%），迈博药业-B（-16.00%），嘉和生物-B（-15.26%），和铂医药（-14.69%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为21个： 本周创新药企重点公告 【康希诺】公司研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），经国家卫生健康委提出建议，NMPA组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。 【泽璟制药】1、自主研发产品盐酸杰克替尼片（片剂）临床试验申请获得美国FDA批准，用于治疗重症斑秃。2、公布甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌III期临床研究预设亚组分析结果数据。 【康宁杰瑞】将于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上呈列KN026（一种HER2靶向双特异性抗体）联合KN046（一种抗PD - L1/CTLA -4双特异性抗体）在一项II期临床研究中用于治疗既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性GC/GEJ的初步疗效及安全性结果。 【迪哲医药】1、在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了舒沃替尼（DZD9008，sunvozertinib）治疗EGFR20号外显子插入（Exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌的中国注册临床试验研究结果，由BICR评估确认的ORR为59.8%，该注册临床试验达到主要终点。2、舒沃替尼片联合贝伐珠单抗用于EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌的临床试验申请获得NMPA批准。 【中国抗体】截至2022年8月31日，在美国进行的SM17的I期首次人体(FIH)临床试验已有22名受试者入组。 【三叶草生物】正在进行的SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）作为通用新冠加强针候选疫苗的III期临床试验的初步数据显示出比灭活疫苗更优的加强免疫应答。 【加科思】KRAS G12C抑制剂JAB-21822用于二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期关键性临床研究获CDE批准。 【和黄医药】将于2022年ESMO年会上公布呋喹替尼（Fruquintinib）治疗难治性转移性结直肠癌的FRESCO-2国际多中心III期研究数据总结。 【嘉和生物】CD20/CD3双特异性抗体GB261治疗复发或难治性B-NHL和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的I/II期临床试验已完成中国首例患者给药。 【石药集团】1、创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1Fc融合蛋白TG103注射液已获NMPA批准在中国开展用于治疗阿尔茨海默病(AD)的临床试验。2、TG103注射液已获NMPA批准在中国开展用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床试验。 【前沿生物】核心产品艾可宁在马来西亚获得药品上市注册批准，该产品主要用于HIV治疗。 【诺诚健华】首次公开发行股票并在科创板上市发行，数量为2.65亿股（占发行后股份总数的15.00%），发行价格为11.03元/股。 【乐普生物】获批纳入深港通合资格股票，自2022年9月5日起生效。 本周全球创新药交易数据 本周全球新药进展 辉瑞JAK3双激酶抑制剂治疗斑秃申报上市 9月10日，辉瑞（Pfizer）宣布美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）接受其口服双激酶抑制剂ritlecitinib用于治疗12岁以上斑秃患者的监管申请。美国FDA预计于2023年第2季度完成此新药申请（NDA）审评，而EMA则预定于2023年第4季度公布此上市许可申请（MAA）的审评结果。Ritlecitinib是一种在研、一天一次的新型口服共价双激酶抑制剂，其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性。此药物可借由抑制造成脱发的免疫细胞内信息通路来达到治疗斑秃的效果。所递交的新药申请是根据辉瑞之前所公布的关键、剂量范围ALLEGRO临床IIb/III试验，以及正在进行中的开放标签ALLEGRO-LT临床III期长期试验结果。ALLEGRO为一随机、双盲试验，共有718位12岁以上的斑秃患者入组，这些患者在入组时皆至少有50%头皮毛发脱落。病患会随机分配服用每天一次30 mg或50 mg的ritlecitinib（患者在第一个月时可能/没有接受一天一次200 mg的药物初始治疗）、10 mg的ritlecitinib或安慰剂治疗。数据分析显示，与安慰剂组相较，那些接受30mg或50mg的ritlecitinib治疗患者，无论其是否接受初始治疗，头皮毛发覆盖面积超过80%的患者比例显著高于安慰剂组。 Dupixent治疗结节性痒疹获III期试验积极结果 9月10日，再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）公布度普利尤单抗注射液（dupilumab，英文商品名Dupixent）在治疗症状控制不佳的结节性痒疹（prurigo nodularis）成人患者的PRIME关键性III期临床试验结果。度普利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。这次所公布的PRIME试验为一随机、双盲、安慰剂为对照组的临床III期试验，目的为检视度普利尤单抗在151位患有控制不佳的结节性痒疹成人患者的疗效与安全性。这些患者包含无法以处方疗法控制症状或着不被建议使用相关疗法的病患。在为期24周的治疗中，病患会每两周使用一次度普利尤单抗或安慰剂，并可能（或没有）搭配局部疗法（即若病患在随机分配时正在使用低或中剂量的皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂则会继续维持使用）。试验主要终点为检视在24周时，症状有显著改善的病患比例（即以0-10分范围的最差瘙痒数字评定量表WI-NRS测量时，至少有4分瘙痒程度的降低）。关键次要终点为在24周时，具有无结节或接近无结节皮肤的病患比例（即研究员根据整体结节性痒疹0-4量表[IGA PN-S]评分为0或1）。根据所公布的数据，试验达成主要终点，即在24周时，与基线相较，有60%的度普利尤单抗组患者出现临床上瘙痒的改善，而仅有18%的安慰剂组患者有此情形（p<0.0001）。此外，试验亦达成关键次要终点，即有48%的度普利尤单抗组患者皮肤达成无结节或接近无结节状态，而此数值在安慰剂组仅为18%（p=0.0004）。 反义寡核苷酸药物Eplontersen治疗ATTR获III期试验积极结果 9月8日，Ionis Pharmaceuticals与阿斯利康（AstraZeneca）联合宣布NEURO-TTRansform临床III期试验预定的中期分析积极结果。Eplontersen为一在研反义寡核苷酸药物，其采用的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。此药已获得美国FDA授予孤儿药资格。NEURO-TTRansform是一项全球性、随机、开放标签临床III期试验，目的为检验eplontersen在ATTRv-PN患者中的疗效与安全性。试验入组病患为具1期或2期多重神经病变患者，并以之前于2017年完成的TEGSEDI与NEURO-TTR两组试验中的安慰剂组作为对照组。试验最终的主要终点将于第66周完成。在此次试验35周的中期分析显示，与基线相较，eplontersen造成共同主要终点血清TTR蛋白浓度81.2%的下降（p<0.0001），显示此药物具减少TTR蛋白生产的效果。另一共同主要终点为mNIS+7评分自基线的改变百分比，这是一项用以检验神经性病变疾病进展的指标。试验结果显示，与外部安慰剂组相比，eplontersen亦达成统计上显著的改变（p<0.0001）。此外，eplontersen在关键次要终点Norfold糖尿病型神经病变生活质量问卷（Norfolk QoL-DN）与基线相较的改变量上，与外部安慰剂组相比，也在统计上显著改善病患报告的生活品质（p<0.0001）。 KRAS G12C抑制剂adagrasib治疗结肠癌获最新试验结果 9月8日，Mirati Therapeutics公司公布了KRAS G12C抑制剂adagrasib作为单药，或与EGFR抑制剂cetuximab联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的最新临床试验结果。Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。这一分析包括44名接受adagrasib单药治疗的患者和36名接受adagrasib/cetuximab组合疗法治疗的患者，中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。在43名可评估的adagrasib单药治疗患者中，研究者评估的确认客观缓解率（ORR）为19%（8/43），疾病控制率为86%，中位缓解持续时间（DoR）为4.3个月（95% CI，2.3-8.3），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95% CI，4.1–8.3）。在28名可评估的组合疗法治疗患者中，ORR为46%，疾病控制率为100%，中位DoR为7.6个月，中位PFS为6.9个月。 PXL065治疗非酒精性脂肪性肝炎获II期试验积极结果 9月6日，Poxel宣布其在研药品PXL065于DESTINY-1临床II期试验，治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的积极顶线结果。PXL065是一项创新、氘代（deuterium）稳定的吡格列酮右旋体（R-pioglitazone）。DESTINY-1是一项为期36周的随机、剂量范围测定、双盲、安慰剂为对照组、平行组别临床II期试验。目的为检视PXL065在非肝硬化、经活体标本检查证实的NASH病患身上的疗效与安全性。共有117位患者入组，以每天一次的剂量，随机分配至四个治疗组别（7.5 mg、15 mg、22.5 mg与安慰剂）。试验的主要终点为病患肝脂肪含量百分比的相对变化，这是基于磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）所评估。试验同时也对PXL065在肝脏组织学以及其他代谢与非代谢生物标志的影响进行评估。数据分析显示，试验达成主要疗效终点，所有PXL065剂量组别相对于安慰剂组所造成的平均相对肝脂肪量下降百分比（自基线至试验36周）为21-25%（p=0.024-0.008）。其中在接受22.5 mg药品组中，有40%病患有大于30%的肝脂肪含量相对下降值。目前为止的非侵入性生物标志物结果显示，增强肝纤维化（ELF）与纤维发生（fibrogenesis）标志物Pro-C3呈现剂量相关下降（与安慰剂组相较，22.5 mg组的Pro-C3有显著差异，p=0.02）。组织学相关的分析会在今年九月完成。 ———————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220912》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 本资料来自华创证券研究所已经发布的研究报告，若对报告的摘编产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。须注意的是，本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的分析意见及推测可能会根据华创证券研究所后续发布的研究报告在不发出通知的情形下做出更改。华创证券的其他业务部门或附属机构可能独立做出与本资料的意见或建议不一致的投资决策。本资料所指的证券或金融工具的价格、价值及收入可涨可跌，以往的表现不应作为日后表现的显示及担保。本资料仅供订阅人参考之用，不是或不应被视为出售、购买或认购证券或其它金融工具的要约或要约邀请。订阅人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主作出投资决策并自行承担投资风险。华创证券不对使用本资料涉及的信息所产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任。 本资料所载的证券市场研究信息通常基于特定的假设条件，提供中长期的价值判断，或者依据“相对指数表现”给出投资建议，并不涉及对具体证券或金融工具在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断，因此不能够等同于带有针对性的、指导具体投资的操作意见。普通个人投资者如需使用本资料，须寻求专业投资顾问的指导及相关的后续解读服务。若因不当使用相关信息而造成任何直接或间接损失，华创证券对此不承担任何形式的责任。 未经华创证券事先书面授权，任何机构或个人不得以任何方式修改、发送或者复制本资料的内容。华创证券未曾对任何网络、平面媒体做出过允许转载的日常授权。除经华创证券认可的媒体约稿等情况外，其他一切转载行为均属违法。如因侵权行为给华创证券造成任何直接或间接的损失，华创证券保留追究相关法律责任的权利。 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