创新药周报:WCLC2022国产新药进展更新

（以下内容从华创证券《创新药周报:WCLC2022国产新药进展更新》研报附件原文摘录）
　　————————————————— 根据《证券期货投资者适当性管理办法》及配套指引，本资料仅面向华创证券客户中的金融机构专业投资者，请勿对本资料进行任何形式的转发。若您不是华创证券客户中的金融机构专业投资者，请勿订阅、接收或使用本资料中的信息。 本资料难以设置访问权限，若给您造成不便，敬请谅解。感谢您的理解与配合。 ————————————————— 世界肺癌大会（WCLC）是全球最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议。2022世界肺癌大会（WCLC2022）于2022年8月6日至9日在线上和奥地利的维也纳举行，参会者来自全球100多个国家，包括外科医生、肿瘤学家、病理学家、流行病学家、患者代表等等。会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，该协会于1974年成立，是肺癌领域的全球性组织，目前会员已多达8000多名，致力于肺癌和其它胸部恶性肿瘤的病因学、流行病学、预防、诊断、治疗领域的研究，提供最前沿的创新理念和科研成果，旨在消除肺癌和其他胸部恶性肿瘤对人类健康的威胁。2015年第16届世界肺癌大会设置了“China Day”，此后每届的中国专场中，中国的研究者和临床医生有更多机会分享国内肺癌研究的最新成果。 贝达药业：贝福替尼二线治疗注册性临床试验结果公布 贝福替尼是一款针对T790M突变的第三代EGFR-TKI，能够选择性地抑制EGFR T790M突变，拟用于治疗携带EGFR敏感性突变或使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的非小细胞肺癌患者。 注册性II期临床试验IBIO-102中入组了携带EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，并且在接受第一代或第二代EGFR TKI治疗后疾病发生进展。截至2021年8月15日，75~100mg贝福替尼治疗组共290人，ORR为67.6%，DCR为94.8%，中位PFS为16.6个月，中位DOR为18.0个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月，ORR、DCR与IRC评估结果相当。此外，研究还显示贝福替尼同样能够有效控制颅内病灶，IRC评估的iORR为55.9%，iDCR为97.1%，颅内中位PFS目前尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。大多数不良反应为1级或2级。 先声药业：曲拉西利中国TRACES研究结果公布 【相关阅读】创新药系列研究：广谱预防化疗骨髓抑制，曲拉西利市场潜力巨大 曲拉西利（trilaciclib，商品名：COSELA，中国商品名：科赛拉）是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，由G1公司研发，于2021年2月11日获得美国FDA完全批准用于ES-SCLC患者的骨髓保护， 是全球第一款也是唯一一款可降低化疗诱导的骨髓抑制发生率的骨髓保护疗法。2022年7月13日在中国获得附条件批准上市。获批适应症为“适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率”。 曲拉西利作为短效CDK4/6抑制剂，可诱导骨髓造血干/祖细胞（HSPCs）暂时停滞在细胞周期的G1期。因此，在化疗前预防性给药，就可以实现短暂的细胞周期阻滞，从而保护造血干/ 祖细胞免受化疗损伤。 曲拉西利从两方面起作用：1）骨髓保护：减少血液副作用（更低的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等）；减少挽救治疗和降低治疗开支（更少的输血、G-CSF使用和住院）；提高患者的生活质量。2）抗肿瘤活性：提高患者对化疗的耐受性和治疗频率；避免患者的免疫系统被化疗破坏；增强T细胞激活和改变肿瘤微环境。 先声药业在国内开展了ES-SCLC的骨髓保护临床试验TRACES研究：于2021年5月首例受试者入组，2021年11月完成全部受试者入组，2022年2月完成主要分析，2022年7月13日在WCLC2022上首次公布TRACES研究主要终点数据。 结果显示出与欧美临床试验一致的获益：化疗前给予曲拉西利可显著缩短第1 周期严重中性粒细胞减少持续时间DSN（0 vs 2天; P=0.0003）。此外，曲拉西利还显著降低严重中性粒细胞减少(SN)的发生率(7.3%vs 45.2%，P < 0.0001)、发热性中性粒细胞降低(FN)的发生率(2.4%vs 16.7%，P = 0.0267)以及3/4级血液学毒性的发生率 (53.7%vs 88.1%，P = 0.0005)。结果证实了中国患者对曲拉西利的耐受性良好。 迪哲医药：舒沃替尼治疗EGFR Exon20插入NSCLC患者疗效积极 迪哲医药公布了舒沃替尼（sunvozertinib，DZD9008）治疗既往接受含铂化疗失败的EGFR 20号外显子插入突变型（EGFR exon20ins）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的最新研究成果。 舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对包括Exon20ins突变在内的多种EGFR突变和HER220 号外显子插入突变都有较强活性，并保持对野生型EGFR高选择性。此前获得中美突破性疗法认定，处于全球关键性注册临床阶段。 本次WCLC会议上报道的更新数据来自舒沃替尼三项I/II期多中心临床研究（WU-KONG1、WU-KONG2和WU-KONG6）的汇总分析。截至2022年4月30日，共119例既往接受含铂化疗失败的、EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者纳入疗效分析集。分析结果显示84例接受舒沃替尼RP2D剂量（300 mg QD）治疗的患者中客观缓解率（ORR）达52.4%；对基线伴有脑转移的患者ORR达44%，表现出良好的抗肿瘤活性。分析共纳入约30种EGFR exon20ins突变亚型，不论插入突变发生的位置，携带EGFR exon20ins突变的患者均能从舒沃替尼的治疗中获益。 安全性方面，截至2022年4月30日，共238例EGFR或HER2突变的晚期NSCLC患者纳入安全性分析集。整体安全性良好，常见不良反应类型与传统EGFR TKI类似，以腹泻、皮疹为主，且绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理且可恢复。 肺癌患者中非小细胞肺癌约占 85%，最常见的突变是EGFR 突变。其中EGFR 20 号外显子插入（Exon20ins）突变占 EGFR 突变6%，据2020年世界肺癌大会（WCLC）上的一项系统性文献综述结果，EGFR 20ins在中国NSCLC患者中的发生率为0.3%~2.9%。由于其独特的蛋白结构，此前的临床标准疗法仅有化疗，有效率不到20%，生存获益短，存在较大的未满足的临床需求。当前已有多款疗法在EGFR Exon20ins突变的NSCLC患者中取得积极疗效： 和黄药业：赛沃替尼联合泰瑞沙全球临床II期试验数据 SAVANNAH研究是一项全球II期临床试验，旨在评估和黄医药与阿斯利康合作开发的赛沃替尼（savolitinib）与阿斯利康的奥希替尼联合疗法治疗既往曾接受奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、MET驱动的非小细胞肺癌患者，共招募294名患者。 数据截止日2021年8月27日，共有193名每日一次接受300mg赛沃替尼+80mg奥希替尼治疗的患者可评估。结果显示，随着MET异常水平升高，疾病缓解率有提高的趋势。此次分析结果的所有患者中，ORR为32% ，中位DoR为8.3个月，中位PFS为5.3个月。在SAVANNAH研究中符合高MET异常水平阈值的患者中（n=108），ORR为49%，中位DoR为9.3个月，而中位PFS为7.1个月 。赛沃替尼与泰瑞沙？联合疗法的安全性特征与该联合疗法以及各药物已知的特征一致。 和黄药业和阿斯利康计划开展SAFFRON全球III期研究，在伴有EGFR突变、MET驱动，并在接受一线或二线奥希替尼治疗作为最近的治疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，伴有更高MET异常水平的患者将被前瞻性地被选择纳入研究。SAFFRON研究将评估赛沃替尼与奥希替尼联合疗法对比培美曲塞加铂类双药化疗的疗效及安全性，计划招募约324名患者，用于于支持奥希替尼与赛沃替尼联合疗法在全球范围内的上市注册申请。 益方生物：D-1553临床I期试验数据积极 益方生物公布了自主研发的KRAS G12C抑制剂D-1553在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的最新疗效和安全性数据，该药物目前正在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等国家及地区开展国际多中心I/II期临床试验。 本次公布的是一项以评估D-1553在携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学特性和疗效为主要目的的一期研究，共入组79例患者。截至2022年6月30日，所有剂量组的可评估患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到37.8%和91.9%。在接受600 mg每日两次剂量的可评估患者中，ORR和DCR分别达到37.1%和90.3%，绝大多数客观缓解的患者仍在缓解状态。所有剂量组的可评估患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.6月，但由于多数患者未发生进展或死亡，仍在组治疗，因此数据未完全成熟。同时，D-1553对有脑转移的患者也显示出良好的疗效，在3例脑部有可测量靶病灶的患者中，1例脑部病灶达到部分缓解，2例脑部病灶稳定。 安全性方面，D-1553从600 mg/天到1200 mg/天的不同剂量下均表现出了良好的耐受性，均未发现剂量限制性毒性，也未发生与治疗药物相关的死亡事件，常见的药物不良反应与同类药物类似。 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 拓臻生物（+39.17%），联拓生物（+31.00%），科济药业（+13.42%），再鼎医药-SB（+9.05%），微芯生物（+7.38%） 跌幅前5分别为： 迈博药业-B（-12.07%），盟科药业-U（-11.49%），亘喜生物（-10.82%），永泰生物-B（-10.04%），天境生物（-7.53%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为14个： 本周创新药企重点公告 【基石药业】在2022年世界肺癌大会上以主席论坛口头报告形式公布舒格利单抗III期NSCLC注册性临床研究的更新数据。 【歌礼制药】PD-L1小分子抑制剂前药ASC61用于治疗晚期实体瘤的美国I期临床试验完成首例患者给药。 【和黄医药】1、VEGFR抑制剂呋喹替尼（Fruquintinib）用于治疗转移性结直肠癌的FRESCO-2全球III期研究已达到总生存期这一主要终点。2、公司与阿斯利康宣布SAVANNAH II期研究中泰瑞沙（TAGRISSO）和赛沃替尼（savolitinib）联合疗法治疗高MET过表达和/或扩增水平的肺癌患者客观缓解率达49%。3、BTK抑制剂IMG-004全球Ⅰ期临床试验完成首例受试者给药，该药物适用于治疗炎症和自身免疫性疾病。 【翰森制药】全资附属公司上海翰森公司及江苏豪森药业获得TiumBio的独家许可，以于中国（包括香港、澳门及台湾）开发及商业化TU2670用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤及其他潜在适应症的治疗。公司将支付450万美元首付款，150万美元的技术转让费及最多1.64亿美元的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于产品净销售额的分级特许权使用费。 【康宁杰瑞】PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合阿昔替尼一线治疗晚期NSCLC的II期临床试验完成首例患者给药。 【百济神州】1、替雷利珠单抗治疗一线不可切除肝细胞癌的全球III期试验取得积极结果。2、人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体tislelizumab(替雷利珠单抗)的全球III期RATIONALE 301试验达到了其主要终点，其治疗不可切除肝细胞癌成人患者的一线治疗总生存期(OS)不低于sorafenib(索拉非尼)的总生存期。3、2022半年度报告：营业收入6.48亿美元，净亏损10.06亿美元。 【开拓药业】GT20029(酊/凝胶)治疗雄激素性脱发和痤疮的中国Ⅰ期临床试验已完成所有92名受试者入组给药。 【前沿生物】在2022年第11届新发传染病国际会议(ICEID)报告在研抗新冠病毒小分子药物注射用FB2001美国、中国Ⅰ期临床研究的最新数据。 【恒瑞医药】收到NMPA核准签发的关于HR20014注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验，该药品用于治疗糖尿病。 【兆科眼科】ZKY001治疗经上皮雷射屈光角膜削切术适应症的第II期临床试验已入组首名患者。 【再鼎医药】2022年半年度的产品收入净值（扣除分销商回扣）为9,367万美元，净亏损2.20亿美元。 【联拓生物】2022年第二季度净亏损4,239万美元，上半年度净亏损共计7,012万美元。 本周全球创新药交易数据 本周全球新药进展 Enhertu治疗HER2突变的非小细胞肺癌获FDA加速批准 8月12日，美国FDA宣布，加速批准阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，此前接受过一种系统性治疗。这是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXdADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。这一申请曾经获得FDA授予的优先审评资格和突破性疗法认定。这一加速批准是基于随机双盲的剂量优化临床试验DESTINY-Lung02的积极结果。在包含52名患者的主要疗效分析队列中，Enhertu达到58%的确认客观缓解率（95% CI：43，71），中位缓解持续时间为8.7个月。 Elacestrant治疗ER阳性乳腺癌的NDA获FDA受理 8月12日，Menarini Group宣布FDA已接受其药物elacestrant的新药申请（NDA），用以治疗雌激素受体（ER）阳性与人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（ER+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌患者。Elacestrant是一种在研的口服选择性雌激素受体降解药物，以一天一次的剂量用于治疗患者。此药物于2018年获得美国FDA授予快速通道资格。此次新药申请递送是根据EMERALD试验的结果。EMERALD是一项随机、开放标签、活性对照组的临床III期试验，目的为评估elacestrant作为晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者二线或三线单药治疗的疗效与安全性。此试验共有477位患者入组，这些患者在之前曾接受过包含细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂在内的一线或二线激素治疗。患者被随机分配接受elacestrant或其他获批准的激素药物治疗（fulvestrant或芳香化酶抑制剂）。试验结果显示，在整体以及带有ESR1突变的病患中皆达成主要终点。在第12个月，在总体患者中，elacestrant组与其他活性药物组的无进展生存率分别为22.32%与9.42%，而在ESR1突变群体中，elacestrant组与其他活性药物组的数值则是26.76%与8.19%。临床试验数据亦显示elacestrant可以在总体患者与ESR1突变群体中，分别降低疾病进展或死亡风险30%与45%。此外，在研药物安全性可控。 长效抗VEGF制剂治疗视网膜静脉阻塞获III期试验积极结果 8月10日，Kodiak Sciences宣布其抗体偶联生物聚合物（antibody biopolymer conjugate）tarcocimab tedromer（KSI-301）的III期临床研究BEACON获得了积极的结果。Kodiak主要候选产品tarcocimab是基于ABC平台开发的一种新型抗VEGF生物制剂，与其他同类产品不同的是，它具有延长的眼睛半衰期，增加了两次眼内注射之间的时间间隔，有望减少注射频率，提高患者的治疗依从性。BEACON研究是一项随机、双盲、多中心、阳性对照的III期临床试验，旨在评估tarcocimab在RVO引起的视力丧失和单纯性黄斑水肿患者（包括分支和中央亚型）中的持久性、有效性和安全性。该研究的主要疗效终点是最佳矫正视力（BCVA）得分的变化。在前24周里，tarcocimab组患者接受了4剂药物，活性对照组患者接受了6剂药物。在第24周时，与需要每月给药的活性对照相比，每两个月给药一次的tarcocimab达到了主要终点，获得4.5个视力表字母的非劣效性视觉敏锐度改善，在分支型RVO患者中，p值为0.0004，在整个RVO患者人群中，p值为0.0243。 PDE3/4抑制剂ensifentrine治疗COPD获III期试验积极结果 8月10日，Verona Pharma宣布用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的雾化药品ensifentrine（RPL554）在ENHANCE-2临床III期试验的顶线结果。Ensifentrine是一款在研、潜在“first-in-class”的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。ENHANCE-2为一随机、双盲、安慰剂为对照组的临床III期试验，目的为检验雾化ensifentrine与安慰剂相比，作为单药治疗，或与单一支气管扩张剂（长效抗胆碱制剂，LAMA或长效乙二型交感神经刺激剂，LABA）联用时的疗效与安全性。共有789位患者入组，其中有约52%的患者接受COPD背景治疗（LAMA或LABA）。此外，有约15%的患者接受吸入皮质类固醇（ICS）搭配间歇LAMA或LABA治疗。数据分析显示，接受ensifentrine治疗的患者在关键肺功能测量上有统计上显著的改善。试验主要终点为在使用药物后12周，在0-12小时内的平均1秒内用力呼气量曲线下面积（FEV1 AUC 0-12 hr）与基线相较的变化。在经过安慰剂组数值校正后，ensifentrine组数值为96毫升（p<0.0001）。 达罗他胺联合治疗转移性激素敏感性前列腺癌获FDA批准 8月9日，拜耳（Bayer）宣布，FDA已批准其口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺（darolutamide）联合多西他赛的补充新药申请（sNDA），用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治疗。此前，该申请曾获得FDA优先审评资格，在实时肿瘤审评（RTOR）试点项目下提交，并且使用了FDA下属肿瘤卓越中心的Orbis试点项目进行审评。达罗他胺是一种口服雄激素受体抑制剂，具有独特的化学结构，与雄激素受体高亲和力结合，表现出较强的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。此次FDA对于达罗他胺新适应症的批准是基于III期ARASENS试验的积极结果。这是一项随机、III期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究达罗他胺与化疗药物多西他赛和ADT疗法联合治疗mHSPC患者的安全性和有效性。试验中1306例新确诊患者以1：1的比例随机接受600 mg达罗他胺每日两次或安慰剂治疗，加用ADT和多西他赛。结果表明，与ADT加多西他赛相比，达罗他胺联合ADT和多西他赛可显著降低32.5%的死亡风险。 KarXT治疗精神分裂症达到III期临床主要终点 8月8日，Karuna Therapeutics宣布其用于治疗成人精神分裂症（schizophrenia）药物KarXT（xanomeline-trospium）于EMERGENT-2临床III期试验达成主要终点。Karuna计划向美国FDA于2023年中递交新药申请（NDA）。KarXT是一在研、口服、有潜力成为第一款非靶向多巴胺能与5-羟色胺能路径，并具双重机制的新式药物。KarXT由xanomeline和trospiumchloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物trospiumchloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制xanomeline于外周神经中的副作用。EMERGENT-2是一项双盲、安慰剂为对照组、为期5周的临床III期试验，目的在于检验KarXT在成人精神分裂患者中的疗效、安全性与耐受性。试验主要终点为阳性和阴性症状量表（PANSS）总分自基线起的变化。试验达到了主要终点，与安慰剂相比，5周后，KarXT组的阳性和阴性症状量表总分，与基线相比显著降低9.6分（p<0.0001）。患者在阳性与阴性症状上也显示有统计学意义的下降。KarXT也展现良好的耐受性，不良反应与之前在精神分裂患者中的试验结果一致，总体停止疗程比率在KarXT与安慰剂组分别为25%与21%。 Bcl-xl抑制剂UBX1325治疗DME临床II期成功 2022年8月12日，Unity Biotechnology公布UBX1325治疗DME二期临床BEHOLD的最新临床积极数据。UBX1325是靶向Bcl-xl的小分子新药，也是首款通过清除衰老细胞治疗AMD、DME的新机制药物。该临床II期研究BEHOLD入组VEGF治疗不响应的人群，单次注射UBX1325进行治疗，至18周时患者BCVA相比基线改善达五个字母，此外，中央视网膜厚度仅增厚3.2μm，而对照组则增加了53.5μm，具有显著性差异。安全性方面，该药物耐受性良好。 ———————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220814》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 本资料来自华创证券研究所已经发布的研究报告，若对报告的摘编产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。须注意的是，本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的分析意见及推测可能会根据华创证券研究所后续发布的研究报告在不发出通知的情形下做出更改。华创证券的其他业务部门或附属机构可能独立做出与本资料的意见或建议不一致的投资决策。本资料所指的证券或金融工具的价格、价值及收入可涨可跌，以往的表现不应作为日后表现的显示及担保。本资料仅供订阅人参考之用，不是或不应被视为出售、购买或认购证券或其它金融工具的要约或要约邀请。订阅人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主作出投资决策并自行承担投资风险。华创证券不对使用本资料涉及的信息所产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任。 本资料所载的证券市场研究信息通常基于特定的假设条件，提供中长期的价值判断，或者依据“相对指数表现”给出投资建议，并不涉及对具体证券或金融工具在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断，因此不能够等同于带有针对性的、指导具体投资的操作意见。普通个人投资者如需使用本资料，须寻求专业投资顾问的指导及相关的后续解读服务。若因不当使用相关信息而造成任何直接或间接损失，华创证券对此不承担任何形式的责任。 未经华创证券事先书面授权，任何机构或个人不得以任何方式修改、发送或者复制本资料的内容。华创证券未曾对任何网络、平面媒体做出过允许转载的日常授权。除经华创证券认可的媒体约稿等情况外，其他一切转载行为均属违法。如因侵权行为给华创证券造成任何直接或间接的损失，华创证券保留追究相关法律责任的权利。 订阅人若有任何疑问，或欲获得完整报告内容，敬请联系华创证券的机构销售部门，或者发送邮件至jiedu@hcyjs.com。

点此查看微信公众号原文全部内容>>

大部分微信公众号研报本站已有pdf详细完整版：https://www.wkzk.com/report/（可搜索研报标题关键词或机构名称查询原报告）