创新药周报:Nefecon欧盟上市,关注IgA肾病领域进展

（以下内容从华创证券《》研报附件原文摘录）
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Medicines）与Calliditas达成合作，拥有Nefecon在大中华地区的开发和商业化独家权利。 Nefecon是一种专利口服制剂，活性成分为布地奈德，能够靶向释放，将药物递送到下小肠的Peyer结区域。Nefecon采用了TARGIT迟释技术，该技术能够使活性物质经过胃肠时不被吸收，仅在到达回肠时才释放。 此外， Calliditas公司完成的一项大型2b期试验显示，该药物的另一个优点是它具有非常低的生物利用度，即在到达体循环之前，大约90%的物质在肝脏中失活。这意味着高浓度可以在需要时局部应用，但全身暴露和副作用非常有限。 Nefecon的批准是基于关键临床III期试验NeflgArd Part A的疗效与安全性数据。NeflgArd是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。Part A共入组200名成人原发性免疫球蛋白肾病患者，每天服用一次16毫克的Nefecon，入组患者均患有经活检证实的原发性免疫球蛋白肾病，肾小球滤过率（eGFR）≥35 mL/min/1.73 m2，具有蛋白尿（定义为每天≥1 g），这些病患均已经接受推荐剂量或最大耐受剂量的肾素血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗。 患者经过9个月治疗后，数据分析结果显示，使用Nefecon的患者的蛋白尿相比基线下降34%，而安慰剂组只有5%，两者具有统计上显著的差异。此外，用药组患者肾小球滤过率保持稳定，无严重不良反应发生。 目前该临床试验Part B正在进行中。云顶新耀已经在中国完成了临床III期试验Part A，Part B正在进行中。 IgA肾病药物研发进度统计，国产关注云顶新耀、荣昌生物、恒瑞医药、康诺亚等公司产品研发进展： 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 迈博药业-B（23.64%），再鼎医药-SB（20.96%），再鼎医药-N（12.49%），天境生物（11.73%），华领医药-B（9.94%） 跌幅前5分别为： 万春药业（-13.13%），拓臻生物（-11.42%），亘喜生物（-10.00%），康乃德（-9.24%），基石药业-B（-8.12%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为18个： 本周创新药企重点公告 【艾迪药业】拟以8,600万元的价格受让盛丰医疗持有的南大药业19.96%的股权，本次投资有利于公司进一步完善人源蛋白领域的产业链布局。 【腾盛博药】控股公司腾盛华创与华润医药商业达成战略合作，将共同携手推进本公司的长效新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国的药品储备、渠道分销、医院准入，并共同探索其他创新业务合作，以扩大药物的可及性。 【信达生物/亚盛医药】CDE已经正式受理奥雷巴替尼(耐立克)的上市申请并纳入优先审评程式，用于治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期患者。 【复宏汉霖】地舒单抗生物类似药HLX14(重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液)获批于澳大利亚开展用于高危骨折风险的女性绝经后骨质疏松症治疗的国际多中心III期临床试验。 【前沿生物】收到NMPA核准签发的《境内生产药品补充申请受理通知》，艾可宁(注射用艾博韦泰)增加静脉推注给药方式的药品补充申请获得受理,该药物为长效HIV融合抑制剂，对主要流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效。 【和誉】CSF-1R抑制剂ABSK021被CDE认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。 【君实生物】特瑞普利单抗(PD-1单抗药物)用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会授予的孤儿药资格认定。 【传奇生物】CAR-T产品CARVYKTI？第二季度净销售额约为2,400万美元。 【康希诺生物】终止授权辉瑞公司在中国大陆地区独家推广本公司ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(CRM197载体)产品曼海欣？。 【亚盛医药】耐立克(奥雷巴替尼)已于近日获加拿大卫生部临床试验许可，将开展其治疗耐药慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的Ib临床研究。 【诺诚健华】Tafasitamab (Minjuvi)与来那度胺联合的疗法已获海南省卫生健康委员会及药品监督管理局的批准，以用于治疗不适合作自体干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年患者。 【乐普生物】NMPA批准普佑恒TM(普特利单抗注射液)(针对PD-1的人源化拮抗剂单克隆抗体)在中国的上市申请,用于治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷实体瘤的患者。 本周全球创新药交易数据 跨国药企2022年中报 罗氏：2022H1收入322.95亿瑞士法郎 7 月21 日，罗氏发布上半年业绩，2022 H1 营收322.95 亿瑞士法郎（+5%，按固定汇率 CER计算），其中制药部门营收 223.47 亿瑞士法郎（+3%），诊断业务收入99.48 亿瑞士法郎（+10%）。在抗肿瘤领域，恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）收入10.74亿瑞士法郎，（-14%），阿替利珠单抗（Tecentriq）17.58亿瑞士法郎（+11%），帕妥珠单抗（Perjeta）销售额20.61 亿瑞士法郎（+5%）。血友病领域，艾美赛珠单抗（Hemlibra）收入18.26亿瑞士法郎（+30%）。神经科学领域，奥瑞珠单抗（Ocrevus）收入29.1亿瑞士法郎（+17% ）。 强生：2022H1制药业务收入261.86亿美元 7月20日，强生发布了2022年上半年财报，全球总营收为474.46亿美元（+4%）。其中制药业务营收为261.86亿美元（+6.5%）；医疗器械业务营收138.68亿美元（+2.3%）；消费者健康业务成绩欠佳，营收为79.91亿美元（-1.4%）。重磅抗炎药乌司奴单抗（Stelara）营收48.87亿美元（+10.5%），靶向CD38的抗艾药达雷妥尤单抗（Darzalex）营收38.42亿美元（+37.2%），BTK抑制剂依布替尼（Imbruvica）营收20.08亿美元（-10.4%）。银屑病药物（Tremfya）营收11.87亿美元（+32.3%），前列腺癌药物阿帕他胺（Erleada）营收8.5亿美元（+51.1%）。 诺华：上半年创新药营收达205.37亿美元，中国区快速增长 7月19日，诺华公布了2022半年报，报告期内营收253.12亿美元（+5% cc），净利润39.14亿美元（-14% cc）。创新药部门在H1 营收205.37亿美元（+5% cc），仿制药部门山德士营收46.75亿美元（+6% cc）。治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma营收7.42亿美元（+22%），由欧洲和新兴增长市场的准入范围扩大推动。Cosentyx（司库奇尤单抗）、Entresto（诺欣妥）和Kisqali（瑞博西利）分别实现营收24.34亿美元（+12%），22.18亿美元（+37%）和5.47亿美元（+36%） 渤健：上半年营收41.21亿美元，Aduhelm上半年销售额290万美元 7月20日，渤健发布半年度报告，报告期内营收41.21亿美元，同比下降7%。Aduhelm上半年销售额290万美。治疗SMA药物Spinraza上半年销售额9.04亿美元，同比下降11.4%。 本周全球新药进展 基因疗法Lumevoq治疗LHON获5年追踪数据 7月21日，GenSightBiologics公布其基因疗法Lumevoq（GS010）在莱伯遗传性视神经病变（LHON）患者的5年追踪报告。数据分析显示，患者在接受这一次性的基因疗法后，其视力呈现持续的进步，并与那些未接受治疗患者的视力变化趋势相比，呈现显著的差异。Lumevoq是一种利用腺相关病毒AAV2载体递送正常人类线粒体ND4基因的基因疗法，而且AAV2载体携带的ND4基因带有特定线粒体靶向序列（MTS），可以促进蛋白在线粒体中的表达。这次公布的RESTORE（CLIN06）长期追踪研究包含了参与RESCUE与REVERSE两项关键临床III期试验的患者。共有55位患者完成此追踪研究。所有由于ND4线粒体基因突变的LHON患者在一只眼睛接受过一次Lumevoq玻璃体内注射治疗，而在另一只眼睛接受假性注射。在第五年对缓解者的分析显示，大部分的患者的最佳校正视力（BCVA）获得改善。第五年有71.0%的RESTORE参与者在第5年，与视力最底点（nadir）相较，达到具有临床意义的恢复。在5年的追踪期当中，此疗法亦显示与之前一致的良好耐受性，在以Lumevoq治疗的眼睛当中没有出现严重不良反应，没有因为眼睛相关事件造成病患退出研究，亦没有出现系统性的严重不良反应。 基因疗法Upstaza治疗AADCD获欧盟委员会批准 7月21日，PTC Therapeutics公司宣布欧盟委员会批准基因疗法Upstaza（eladocageneexuparvovec）上市。用于治疗18个月以上芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）患者。AADCD是一种致命的罕见遗传病，通常患者出生几个月内就会导致严重残疾。致病原因是编码AADC酶的DDC基因出现变异，导致AADC酶功能缺失。Upstaza是一款基于腺相关病毒2载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和同情用药项目中得到验证，首例患者在2010年接受治疗。在临床研究中，无法达到预期运动发育里程碑的患者在接受治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善，这一转变持续到接受治疗后10年。此外，所有接受治疗的患者的认知能力得到改善。 PI3K/mTOR抑制剂gedatolisib治疗乳腺癌获FDA突破性疗法认定 7月20日，Celcuity公司宣布FDA已经授予其潜在“first-in-class” PI3K/mTOR抑制剂gedatolisib突破性疗法认定，用于治疗HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。Gedatolisib是一款选择性靶向所有I型PI3K异构体和mTOR的双重抑制剂。它的作用机制和药代动力学特征具有高度差异性。与异构体特异性PI3K抑制剂或mTOR抑制剂相比，同时抑制所有4类I型PI3K异构体和mTOR限制了潜在耐药性的产生。去年4月，Celcuity与辉瑞达成研发协议，从辉瑞获得gedatolisib的全球研发权益。这一突破性疗法认定的授予得到Ib期临床试验数据的支持，gedatolisib与CDK4/6抑制剂palbociclib、和内分泌疗法fulvestrant联用，在HR阳性/HER2阴性经治转移性乳腺癌患者中表现出良好的临床活性和安全性。在接受3期临床试验推荐剂量治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到63%，无进展生存期达到12.9个月。Celcuity预计在今年启动III期临床试验，进一步评估gedatolisib在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中的效果。 Pegcetacoplan治疗AMD引起的地图样萎缩获FDA优先审评资格 7月20日，Apellis Pharmaceuticals宣布，FDA已经授予其玻璃体内注射药物pegcetacoplan优先审评资格，用于治疗由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（geographic atrophy）。PDUFA的预计日期为2022年11月26日。Pegcetacoplan是一种靶向补体C3的聚乙二醇化（PEGylated）双环肽疗法。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性；同时，由于它们分子量较小，使得其能够快速深入地渗透组织。Pegcetacoplan的新药申请是基于DERBY与OAKS两项临床III期试验的第12、18月的结果，以及FILLY临床II期试验第12个月的结果。这些试验的数据分析显示，以每个月与每两个月一次pegcetacoplan的治疗，可以达成具临床意义的地图样萎缩病变减少。此试验结果涵盖超过1500位异质性甚高的群体。此外，pegcetacoplan也在三个试验当中皆显示良好的安全性。 NMDA受体拮抗剂Ifenprodil治疗特发性纤维化获II期试验积极结果 7月19日，Algernon Pharmaceuticals公布其药品Ifenprodil在临床II期概念验证试验当中的积极顶线结果。数据显示Ifenprodil在治疗特发性肺纤维化（IPF）与慢性咳嗽上达到试验共同主要终点。Ifenprodil是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，其主要靶向NMDA种类的亚基2B（GluN2B），进而避免谷氨酸通路的活化。Ifenprodil代表一种有望成为“first-in-class”用于治疗特发性肺纤维化与慢性咳嗽的新式疗法。在意向治疗（ITT）人群中的数据分析显示，在20位入组的患者当中，有65%的患者（n=13）获得缓解，与预计为40%的安慰剂效应相比具有统计显著区别（p=0.0225，95% CI：40.8-84.6）。在慢性咳嗽的部分，试验主要终点为第12周时与基线相比达到24小时内平均每小时的咳嗽次数下降50%的患者比例。Ifenprodil组患者有30%达到试验主要终点，与预计为25%的安慰剂效应相比，没有达成统计上有意义的差异。但是，在试验的次要终点——咳嗽次数的下降上，接受Ifenprodil治疗的患者在第12周时，与基线相较，患者在24小时内平均与中位每小时的咳嗽次数，分别有24%与38%的相对下降（p=0.0344）。此外，有75%的患者在试验12周时呈现咳嗽症状的改善。关键的是，与最近其他靶向嘌呤受体（purinergic receptor）的咳嗽药物试验相较，Ifenprodil的效果与患者的基线咳嗽次数无关，无论患者基线时的中位咳嗽次数，均达成相似的相对咳嗽次数下降。 芦可替尼乳膏治疗非节段性白癜风获FDA批准 7月19日，Incyte公司宣布FDA批准其外用JAK抑制剂芦可替尼乳膏（ruxolitinib，英文商品名Opzelura）扩展适应症，用于治疗12岁以上白癜风患者。该药物是FDA批准的首款帮助非节段性白癜风患者恢复皮肤色素的疗法。芦可替尼乳膏是一种外用JAK1/JAK2制剂，此前已经获得美国FDA批准治疗轻中度特应性皮炎，成为FDA批准的首款外用JAK抑制剂。JAK信号通路过度激活已被证明可驱动炎症，参与白癜风的发病和进展。这一批准主要基于两项III期临床试验的结果。芦可替尼乳膏在两项3期临床试验中均达到主要和所有关键性次要终点，具体来看：在第24周，29.9%接受芦可替尼乳膏治疗的患者达到面部白癜风症状改善至少75%的标准，超过51%的芦可替尼组患者面部白癜风症状改善至少50%，超过15%的患者面部症状改善超过90%，与安慰剂相比，芦可替尼组更多患者达到全身白癜风面积评分指标改善超过50%。 ———————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220724》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 本资料来自华创证券研究所已经发布的研究报告，若对报告的摘编产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。须注意的是，本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的分析意见及推测可能会根据华创证券研究所后续发布的研究报告在不发出通知的情形下做出更改。华创证券的其他业务部门或附属机构可能独立做出与本资料的意见或建议不一致的投资决策。本资料所指的证券或金融工具的价格、价值及收入可涨可跌，以往的表现不应作为日后表现的显示及担保。本资料仅供订阅人参考之用，不是或不应被视为出售、购买或认购证券或其它金融工具的要约或要约邀请。订阅人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主作出投资决策并自行承担投资风险。华创证券不对使用本资料涉及的信息所产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任。 本资料所载的证券市场研究信息通常基于特定的假设条件，提供中长期的价值判断，或者依据“相对指数表现”给出投资建议，并不涉及对具体证券或金融工具在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断，因此不能够等同于带有针对性的、指导具体投资的操作意见。普通个人投资者如需使用本资料，须寻求专业投资顾问的指导及相关的后续解读服务。若因不当使用相关信息而造成任何直接或间接损失，华创证券对此不承担任何形式的责任。 未经华创证券事先书面授权，任何机构或个人不得以任何方式修改、发送或者复制本资料的内容。华创证券未曾对任何网络、平面媒体做出过允许转载的日常授权。除经华创证券认可的媒体约稿等情况外，其他一切转载行为均属违法。如因侵权行为给华创证券造成任何直接或间接的损失，华创证券保留追究相关法律责任的权利。 订阅人若有任何疑问，或欲获得完整报告内容，敬请联系华创证券的机构销售部门，或者发送邮件至jiedu@hcyjs.com。

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