创新药周报:海外新冠疫情再次反弹,新冠药进度梳理

（以下内容从华创证券《创新药周报:海外新冠疫情再次反弹,新冠药进度梳理》研报附件原文摘录）
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腾盛博药及其旗下控股公司腾盛华创宣布，其长效新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市。7月7日，首批抗体药物实现商业放行，供货量数千人份。安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法于2021年12月获得NMPA上市批准，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40 kg）新型冠状病毒感染患者。其中青少年（12-17岁，体重≥40 kg）适应症人群为附条件批准。该联合疗法于2022年3月获国家卫生健康委员会批准纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》。2022年3月22日起，多个省市医疗保障局陆续将该联合疗法纳入本地医保基金支付范围。 临床III期试验ACTIV-2共入组837例门诊患者，最终结果显示，与安慰剂相比该联合疗法使临床进展高风险的新冠门诊患者住院和死亡风险降低80%，具有统计学显著性。无论早期即开始接受治疗（症状出现后5天内）还是晚期才开始接受治疗（症状出现后6至10天内）的患者，住院和死亡率均显著降低。 针对Omicron变异株BA.2，真病毒实验结果显示安巴韦单抗和罗米司韦单抗浓度为5μg/mL时能够100%一直BA.2真病毒。此外根据PK模型分析，注射药物1周和4周时血药浓度分别为BA.2 Neut99值的120倍及88倍以上。 针对Omicron新变异株BA.4/5，假病毒实验结果显示，安巴韦单抗和罗米司韦单抗对BA.4/5的IC90为16.61μg/mL，注射药物1周时血药浓度为IC90的约18倍，达到FDA要求的10-30倍有效区间。 3CL抑制剂类新冠口服药研发进度 国内进度最快的3CL抑制剂类口服药是先声的SIM0417，当前处于临床II/III期阶段，已于今年6月13日完成临床II/III期首例患者给药。众生药业的RAY1216正在进行临床I期试验。歌礼、云顶新耀、广生堂和君实等公司的候选药物处于临床前研发阶段。 辉瑞的Paxlovid已在国内获批上市。7月4日，平安盐野义宣布向NMPA提交S-217622的上市许可申请的相关准备资料。 国产RdRp抑制剂类新冠口服药研发进度 君实/旺山旺水的VV116已于2021年12月30日获得乌兹别克斯坦EUA，并在国内启动了三项III期临床试验，其中一项于4月19日开展的与paxlovid头对头治疗轻中症患者的III期临床试验于5月23日达到主要终点。真实生物的阿兹夫定已经完成了中国、俄罗斯等地的III期临床试验。科兴制药的SHEN26临床申请已被CDE受理。歌礼制药的ASC10已于7月6日递交美国IND申请。 美国新冠口服药分发数量 随着美国疫情的发展，近三周美国新国口服药每周分发数量有所提升，其中Paxlovid稳定在57-59万人份，Lagevrio月11万人份。 Paxlovid的使用量提升明显，截至今年7月3日，使用量占分发量近50%，达到217万人份。相较而言Lagevrio使用量较少，占分发量不足20%，仅38.5万人份。 据CDC统计，当前美国新冠感染者中约29%符合口服药用药标准，随着新冠疫情反弹，口服药用量将进一步提升。 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 腾盛博药-B（30.02%），联拓生物（23.25%），和黄医药（19.70%），科济药业（19.56%），迈博药业-B（16.39%） 跌幅前5分别为： 圣诺医药-B（-18.21%），亘喜生物（-15.49%），云顶新耀-B（-9.33%），亚盛医药-B（-8.36%），康希诺-U（-6.39%） Biotech公司最新市值（亿元） 本周，国产新药IND数量为15个, ，NDA数量为1个： 本周创新药企重点公告 【恒瑞医药】SHR8554 注射液(靶向μ阿片受体的小分子药物)的药品上市许可申请获NMPA受理，适用于术后镇痛治疗。 【君实生物】1、JS105(PI3K-α抑制剂)用于联合氟维司群治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌女性(绝经后)和男性患者的临床试验申请获得FDA批准。2、重新提交特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的生物制品许可申请获FDA受理，特瑞普利单抗是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的单抗药物。 【和誉】全球首个口服高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061针对晚期实体瘤的I期临床试验完成首例受试者给药。 【歌礼制药】1、由上海市公共卫生临床中心发起的PD-L1抗体ASC22联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染功能性治愈临床研究已于近期完成首例患者给药。2、已向FDA递交新冠口服候选药物聚合酶(RdRp)抑制剂ASC10的新药临床试验(IND)申请。 【腾盛博药】1、获得Vir Biotechnology的在研药物VIR-3434在大中华区的独家开发和商业化权利，该药物处于II期临床阶段，是一种靶向HBV的广泛中和单克隆抗体。2、控股公司腾盛华创的长效新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市，适用于治疗轻型/普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年新型冠状病毒感染患者。 【药明巨诺】已启动JWATM204(靶向性GPC-3的免疫T细胞治疗)用于治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究。 【诺诚健华】广州生产基地获NMPA批准开启自主生产阶段，用于布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼的商业化生产。 【迈博药业】CMAB017(抗EGFR强抗体)用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、头颈部鳞癌和食管鳞癌的临床试验申请已获NMPA批准。 【前沿生物】公司南京生产基地(至道路8号)冻干粉针生产线获得药品生产许可、全资子公司四川前沿位于四川金堂生产基地原料药生产线获得药品生产许可。 【和黄医药】IMG-007(OX40拮抗性单克隆抗体)的全球I期试验在澳洲完成首例受试者给药，该研究旨在评估IMG-007治疗特异性皮炎患者的安全性、耐受性和疗效。 【兆科眼科】TAB014(VEGF单克隆抗体)用于治疗新生血管湿性老年黄斑部病变(wAMD)第III期临床试验的首名患者已于2022年6月28日入组。 【复宏汉霖】HLX301(重组抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液)于中国境内用于局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤治疗的I/II期临床研究完成首例患者给药。 【迪哲医药】DZD1516(HER2抑制剂)联合恩美曲妥珠单抗(T-DM1)针对HER2阳性晚期乳腺癌的II临床研究获得NMPA签发的《药物临床试验批准通知书》。 【传奇生物】已终止其针对LB1901(自体CAR-T疗法)的新药临床试验申请(IND)的I期临床试验，适用于治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤成人患者。 本周全球创新药交易数据 本周全球新药进展 Krystexxa联合甲氨蝶呤治疗痛风获FDA批准 7月9日，Horizon Therapeutics宣布FDA批准其Krystexxa（中文名普瑞凯希，药物名pegloticase）的补充生物制品许可申请（sBLA）。此将增加Krystexxa的适应症，使其可与甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）共同注射使用，以帮助更多患有不可控痛风（uncontrolled gout）患者达到治疗完全缓解。Krystexxa是一款用于治疗成人慢性痛风的药物。这类患者血清尿酸（serum uric acid，sUA）值不正常，且无法通过以最大剂量的黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂来控制。此次sBLA的批准是根据MIRROR随机、控制临床试验结果。此试验共有152位患者入组。试验中那些患有不可控痛风的患者被随机分配接受甲氨蝶呤（每周15毫克）或安慰剂4周，接着再接受Krystexxa与甲氨蝶呤联合治疗或Krystexxa与安慰剂联合治疗共52周。试验的主要终点为在第6个月时体内sUA值小于6 mg/dL的缓解者比例，且此数值至少在第6个月（20-24周）时持续80%的时间。试验数据显示有71%（71/100）被随机分配接受Krystexxa与甲氨蝶呤双药物联合治疗的患者达到主要终点，而联合安慰剂组为39%（20/52）（p<0.0001）。在第12个月时，有60%双药物组患者（60/100）达成完全缓解（CR），而联合安慰剂组为31%（16/52）（p<0.001）。此外，有4%（4/96）在接受双药物治疗的患者出现输液反应，但在联合安慰剂组为31%（15/49）。在那些于基线被验证含有痛风石（tophi）的患者当中，在第12周，有54%接受双药物治疗的患者出现至少一个痛风石完全消失，且没有其他痛风石恶化或新痛风石产生的情形，而联合安慰剂组为31%（9/29）。 奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎获III期试验积极结果 7月8日，Intercept Pharmaceuticals公布其药品奥贝胆酸（Ocaliva，obeticholic acid，OCA）在REGENERATE关键临床III期试验的新中期分析积极结果。这是检验OCA在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝纤维化患者疗效的第二次数据分析，结果显示OCA在意向性治疗（ITT）人群中达成试验主要终点，Intercept将据此再次提交OCA的新药申请。奥贝胆酸是一种获批用于治疗原发性胆汁胆管炎的口服药物，是表达在肠与肝脏上的法尼醇X受体（FXR）的激动剂。FXR是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。FXR的活化可以降低在肝细胞内胆酸的浓度，主要通过抑制自胆固醇生产胆酸，以及增加胆酸自肝细胞运出。REGENERATE是一项全球性、多中心、随机、双盲、以安慰剂为对照组的临床III期试验，以评估OCA在NASH肝纤维化患者中的疗效与安全性。此试验总共有2480位患者入组。本次新中期分析总共包含了931位患者，这些患者在试验第18个月进行预定的肝组织活检，并与之在基线的肝组织活检结果相比较。此次中期分析的患者群体组成与2019年的患者群体类似，但在组织阅片分析时是根据最近美国FDA修改指南，使用共识小组（consensus panel approach）而非原先单独中心检验（individual central readers）的方式来分析结果。ITT人群中的中期分析结果显示，在随机分配每天服用1次25毫克OCA的患者中，有22.4%达到试验主要终点，在第18个月时其纤维化程度至少改善一个阶段且NASH情况没有恶化。与此同时，只有9.6%的安慰剂组患者达成这一指标（p<0.0001）。此结果与此前在2019年所公布的分析积极结果一致，之前的分析结果显示25毫克的OCA可以在统计上显著地改善纤维化情形（p=0.0002）。 卫材Lecanemab治疗阿尔茨海默病获FDA优先审评资格 7月7日，卫材和渤健公司宣布，美国FDA已授予其阿尔茨海默病在研疗法lecanemab优先审评资格，PDUFA日期为2023年1月6日。用于治疗由于阿尔茨海默病（AD）导致的轻度认知障碍（MCI），以及大脑中具有淀粉样蛋白病理的轻度AD患者。Lecanemab与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除。这一BLA的递交是基于lecanemab在概念验证IIb期临床试验，开放标签扩展研究中的临床、生物标志物和安全性数据，和正在进行的III期临床试验的未揭盲安全性数据。IIb期临床试验数据显示，lecanemab降低大脑淀粉样蛋白斑块水平，在接受治疗18个月后，lecanemab（10 mg/kg，每两周一次）将大脑淀粉样蛋白水平平均降低0.306SUVr单位（基线值为1.37）。超过80%的参与者达到视觉评估扫描图像时淀粉样蛋白阴性标准。而且，淀粉样蛋白降低的水平与多项认知评分的临床下降速度减慢具有相关性。 基因泰克双抗Mosunetuzumab获FDA优先审评资格 7月7日，罗氏旗下基因泰克公司宣布，FDA已接受该公司为mosunetuzumab递交的生物制品许可申请（BLA），用于复发/难治型滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗。FDA同时授予其优先审评资格，预计将在2022年12月29日之前做出审批决定。Mosunetuzumab是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，已在欧盟获批。本次BLA申请是基于mosunetuzumab的关键性I/II期临床研究GO29781的积极结果，该研究中接受mosunetuzumab治疗的患者表现出较好的完全缓解（CR），大多数治疗缓解者（57% [95% CI: 49-70]）在治疗后的缓解维持了至少18个月，并且在接受过大量前期治疗的FL患者中具有可控的耐受性。在经过约18.3个月的随访（中位随访时间）后，患者CR为60%（n=54/90），客观缓解率为80%（n=72/90）。治疗出现缓解的患者里，中位缓解持续时间为22.8个月。 口服IL-10药物AMT-101治疗中重度UC获II期试验积极结果 7月7日，Applied Molecular Transport（AMT）今日宣布其药品AMT-101在MARKET临床II期试验的结果。AMT-101是一种创新、具肠胃道选择性的口服药物，由免疫反应抑制蛋白白介素-10（IL-10）与AMT专利载体分子融合而成。该药物被设计能够穿越肠道表皮屏障，但却只能有限地进入血流中，因此可以将IL-10主要限制在肠胃道炎症反应处以及肠道组织固有层（lamina propria）内。此特性可能避免了因药物进入循环系统后所引起的不良反应。本次公布结果的MARKET试验是一项双盲、安慰剂为对照组的试验，用以检验口服AMT-101与adalimumab在中重度溃疡性结肠炎患者联合使用的安全性与疗效性。此试验随机分配51位患者，治疗组以一天一次的频率给药3毫克AMT-101，并联合adalimumab的皮下注射；对照组则接受安慰剂与adalimumab的治疗。在对总体患者进行分析时发现，adalimumab单药治疗组的临床缓解较以往抗TNFα抗体疗法更高。在第8周可分析的49位患者数据中，分别有31.8%与33.3%的患者在联合治疗组（7/22）与单药组（9/27）达到临床缓解。因此在总体患者中，MARKET的数据没有显示组合药物在临床上对患者带来了额外益处。然而在亚组分析中，在患有溃疡性结肠炎时间较短的患者中（<5年），有43.8%的联合治疗组患者（7/16）达到临床缓解，但只有15.4%的单药组患者（2/13）达成。在那些患有长期溃疡性结肠炎患者（≥5年）中，分别有0.0%与50.0%的患者在联合治疗组（0/6）与单药组（7/14）达成临床缓解。这些数据显示，在那些5年内确诊为溃疡性结肠炎患者中，施以AMT-101与adalimumab联合疗法较施以单药抗TNFα抗体对患者更有临床获益。 Seagen公布HER2抑制剂Tukysa的II期试验结果 7月6日，Seagen公布其HER2抑制剂Tukysa（tucatinib）在关键临床II期试验的全部结果，结果显示其与抗HER2抗体trastuzumab组成的联合疗法能为转移性结直肠癌（mCRC）患者带来具有临床意义的持久缓解。Tucatinib是一种口服性、靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂。本次最新公布结果的MOUNTAINEER试验是一项美国和欧洲的多中心、开放标签、随机的临床II期试验。此试验有117位肿瘤表达HER2的转移性或无法进行手术切除的结直肠癌患者入组（均曾接受过标准疗法），分别接受tucatinib单药治疗或tucatinib与trastuzumab联合疗法。在中位随访期达20.7个月时，根据盲态独立中心审评结果，在肿瘤表达HER2并接受tucatinib与trastuzumab联合治疗的患者中（n=84），有38.1%达到确定客观缓解（cORR，95% CI：27.7-49.3）。在这些患者当中的中位缓解持续时间（DoR）为12.4个月（95% CI：8.5-20.5），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期为24.1个月。患者入组时分别有64.3%与70.2%的患者具有肝脏或肺脏转移的情形，并接受中位3.0次（范围1-6）的前线治疗。在接受tucatinib单药治疗的队列患者当中（n=30），根据盲态独立中心审评结果，在第12周时有3.3%的患者达到客观缓解，而疾病的控制率为80.0%。 IL-31单抗Nemolizumab治疗结节性痒疹公布III期试验结果 7月4日，Galderma公司发布旗下的单克隆抗体药物nemolizumab的III期临床试验OLYMPIA 2的数据。研究结果表明该试验达到了主要及次要终点，确证了nemolizumab作为单药治疗对结节性痒疹的疗效：与安慰剂对照组相比，nemolizumab的使用显著改善了中重度患者的皮损和瘙痒状况。Nemolizumab是一种靶向IL-31受体的单克隆抗体，能够阻断IL-31的相关信号转导。IL-31在包括过敏性皮炎和结节性痒疹在内多种皮肤疾病的病理机制中起着重要作用。OLYMPIA 2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，该试验共入组274位中重度结节性痒疹成年患者，试验组和对照组患者总共接受为期16周的nemolizumab或安慰剂治疗。试验结果显示，38%接受nemolizumab治疗的患者的皮损得到完全或基本清除，而安慰剂对照组中这一比例仅为11%；56%的患者在接受nemolizumab治疗后瘙痒症状得到缓解，表现为PP-NRS瘙痒数值评定量表得分降低了至少4分，安慰剂对照组中仅有21%的患者报告瘙痒症状的缓解（P<0.0001)。该临床试验达到了所有的次要终点，证实了nemolizumab对瘙痒、皮肤损伤和睡眠障碍的有效性。 ———————————————— 具体内容详见华创证券研究所发布的报告《华创医药创新药周报20220710》 法律声明： 华创证券研究所定位为面向专业投资者的研究团队，本资料仅适用于经认可的专业投资者，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。华创证券不因任何订阅本资料的行为而将订阅人视为公司的客户。普通投资者若使用本资料，有可能因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。 本资料来自华创证券研究所已经发布的研究报告，若对报告的摘编产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。须注意的是，本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的分析意见及推测可能会根据华创证券研究所后续发布的研究报告在不发出通知的情形下做出更改。华创证券的其他业务部门或附属机构可能独立做出与本资料的意见或建议不一致的投资决策。本资料所指的证券或金融工具的价格、价值及收入可涨可跌，以往的表现不应作为日后表现的显示及担保。本资料仅供订阅人参考之用，不是或不应被视为出售、购买或认购证券或其它金融工具的要约或要约邀请。订阅人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主作出投资决策并自行承担投资风险。华创证券不对使用本资料涉及的信息所产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任。 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