华创证券-医药行业细胞治疗专题（一）：异体CAR~T渐行渐近-221016

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　　异体CAR-T有望解决自体CAR-T的临床应用难点。目前已有8款自体CAR-T药物陆续获批上市，这种个性化治疗技术需要病人自身的T细胞在体外转导扩增-回输，存在生产难度大、成本高、患者等待时间长等问题，限制了大规模的临床使用。而异体CAR-T能够降低成本，缩短患者等待时间，适用患者范围更广，不受治疗中心分布限制，因此能够解决自体CAR-T临床应用中的主要问题，有望成为更多患者的选择，是未来CAR-T疗法研发的重要发展方向。
　　异体CAR-T的研发关键是解决免疫排斥问题。异体CAR-T研发最大的障碍是其作为外源细胞，与患者的免疫系统之间存在严重的排异反应，一方面引发移植物抗宿主病造成严重的安全性问题，另一方面导致异体CAR-T被迅速清除影响疗效持久性。这些免疫排斥问题能够通过基因编辑技术得到解决，随着TALEN、CRISPR等技术的发展和成熟，敲除免疫识别相关基因以避免免疫排斥发生得到验证，多款异体CAR-T产品已经进入临床阶段。
　　异体CAR-T疗效和安全性已获验证。近期，海外及国内多家细胞治疗公司公布了异体CAR-T积极的临床试验数据。移植物抗宿主疾病在目前公布的所有异体CAR-T临床试验中均未发生，异体CAR-T的关键安全性问题得到解决。CAR-T共有的安全性问题CRS、神经毒性和感染在异体CAR-T中的发生率与自体CAR-T接近。疗效方面，当前公布的多款CD19异体CAR-T响应率接近甚至高于自体CAR-T，部分产品如CB-010和PBCAR0191的ORR达到100%，疗效的持久性仍需观察。随着研究深入，未来更多异体CAR-T的改造方式有望进一步提升疗效。
　　投资建议：我们预计异体CD19 CAR-T的市场规模接近58亿美元。真实世界中自体CD19 CAR-T产品临床使用有限，生产制备不合格、病情进展迅速、无法负担自体CAR-T以及自体CAR-T治疗后进展的患者是异体CAR-T潜在的适用人群，市场潜力巨大。海外已有两款异体CD19 CAR-T产品CTX110和ALLO-501A启动关键临床试验，数据将有望用于支持产品上市审评，异体CAR-T已渐行渐近。国内药企也正在积极布局，北恒生物CTA101 IND已获批，亘喜生物和方德门达初步数据优异，科济生物CT0590正在开展IIT临床。国内药企与海外药企研发进度接近，有望参与甚至引领领域发展。
　　风险提示：临床研发进度不及预期，商业化进度不及预期，监管政策变动风险，专利与知识产权风险。