光大证券-信立泰-002294-公告点评：获“nanatinostat”独家许可权，丰富抗肿瘤创新药管线-181129

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        事件：
        公司公告：1）拟与美国VIRACTA  公司签订协议，获得其拥有的"nanatinostat"  （又称  tractinostat、VRx-3996、CHR-3996）相关知识产权、技术信息，在中国大陆地区的独家许可使用权。具体包括：在治疗、诊断及预防与病毒相关的恶性肿瘤适应症领域（如EB  病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等）在中国大陆地区的独家权益。公司根据产品研发进展，以自有资金按里程碑付款，总金额不超过  5800  万美元。如该产品在大陆地区成功上市销售，公司将在专利期限及数据保护期内，根据协议约定，按一定比例支付目标公司销售分成。2）拟以自有资金1000  万美元向香港全资子公司诺泰国际增资，主要用于分阶段认购美国  VIRACTA  公司新发行的C  轮优先股11,936,023  股，认购完成后将占其15.25%股份。
        点评：
        ◆VIRACTA  主要从事抗肿瘤药物临床阶段的研发。其核心在研产品nanatinostat，与口服抗病毒药物联用，可用于治疗与  EB  病毒相关的癌症，如EB  病毒阳性淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。"nanatinostat"是VIRACTA  公司研发的新一代口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC  inhibitor，"HDACi"），属于口服强效I  类  HDACi。
        ◆HDACi  是一种新机制下的肿瘤靶向药。目前研究证实，在肿瘤细胞中组蛋白大多呈低乙酰化状态，而其中HDAC  异常导致的组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生和发展有密切关系。组蛋白乙酰化程度与癌症的分期和浸润深度密切相关。HDAC  可直接参与阻碍肿瘤的发生与发展，所以近年来HDACi  逐渐成为抗肿瘤药研究的新靶点。HDACi  的特点是高选择性和高安全性，相比传统靶向药，具有更小的细胞毒性和神经毒性，同时成本更低。在实体瘤和血液瘤中，HDACi  在体内外实验中作用均得到证实。
        ◆国内外HDACi  研究情况：国外上市较早的TSA、depsipeptide、丁苯酸盐等药物由于半衰期长，副作用较明显而导致临床应用受限，近年来不断开发出大量新型HDACi（具体见表1）。国内目前唯一获CFDA  批准HDACi  药物是由深圳微芯生物研发的西达本胺，于2014  年12  月获批上市。该药获得国际专利并授权给美国HUYA  公司，实现了中国小分子化药领域首次对国外制药企业的License-out。基于其明显的亚型治疗优势、患者生存期长优势以及费用优势（2  万/年），该药获得"2016  年中国医药创新品牌"之"最具临床价值创新药"。
        ◆"nanatinostat"属于口服强效  I  类  HDACi。将  nanatinostat  与口服抗病毒药物联用，可以使肿瘤细胞内TK  酶表达增加，减轻免疫抑制作用，促进抗病毒药物有效发挥疗效，进而诱导肿瘤细胞凋亡。目前在美国处于临床Ib/II期研究阶段。临床前实验结果显示，相较非选择性的HDACi  同类药物，"nanatinostat"能使TK  酶的表达显著增加，但对基质金属蛋白酶无显著激活作用，特异性更强，副作用更低。相比于西达本胺，具有更广的适应症。西达本胺仅用于复发或难治性外周T  细胞淋巴瘤，属于T  细胞淋巴瘤的二线用药。而nanatinostat  适应症包括EB  病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等多种肿瘤。  
        ◆"nanatinostat"国内市场空间预计约为5-10  亿元。①鼻咽癌中，EB  病毒阳性比例高达  60%-90%，且EB  病毒阳性患者疾病的恶性程度、复发率和转移率均显著高于EB  病毒阴性患者。我国鼻咽癌每年发病总人数约为6  万人，预计适用治疗人数4.5  万人。目前，鼻咽癌的治疗主要以放疗、化疗为主，但对于晚期患者，现有的治疗方案受限于鼻咽癌解剖部位及化疗药物的毒性等，使得复发率和转移率增加，造成患者预后不佳。因此，与  EB  病毒相关的鼻咽癌靶向治疗，或将成为非常重要的治疗方案。②淋巴瘤每年新增患者人数8.8  万人，死亡人数6.8  万人。相比EB  病毒阴性淋巴瘤，EB  病毒阳性淋巴瘤患者的生存时间明显缩短。其中，HDACi  由于具备高选择性、高安全性，单药或与其他药物联用成为淋巴瘤治疗领域重要的研究方向之一。暂时先考虑鼻咽癌和淋巴瘤两个适应症，假设EB  病毒阳性患者渗透率30%-50%；参考类似靶点药物总有效率，假设淋巴瘤患者渗透率20%-30%；  参考西达本胺在国内定价2  万元/年，"nanatinostat"上市后预计市场空间有望达到5-10  亿元左右。  
        ◆通过收购，丰富抗肿瘤创新药管线，增加抗肿瘤领域竞争力。抗肿瘤是公司未来重要战略方向之一，目前进度最快的伊马替尼有望于明年申报上市，另外美国马里兰研发中心储备了丰富的大分子抗肿瘤创新药，涵盖宫颈癌、肺癌、肝癌、卵巢癌等领域。本次通过收购"nanatinostat"，进一步丰富公司在抗肿瘤领域的创新药产品线。从目前美国临床数据看，该药品成功可能性较高，上市后有望与伊马替尼等协同开发抗肿瘤市场。此外，公司目前在研项目60个，逐渐进入产品梯队的收获期：特立帕肽有望于19年中获批，依那西普已完成II期临床，抗心衰1类新药S086（阿利沙坦酯复方制剂，对标Entresto）、GLP-1-FC融合蛋白获批临床，降血脂1类新药S092等有望陆续申报临床，研发管线价值不断得以兑现。
        ◆盈利预测与估值：维持预测2018-2020年EPS为1.44/1.60/1.83元，同比+4%/11%/15%，当前股价对应2018-2019年PE为17/15倍。公司是心血管领域的领导者，产品梯队逐步加强，长期前景广阔，维持"买入"评级。  
        ◆  风险提示：新产品研发低于预期，氯吡格雷带量采购降价超预期。