中泰证券-生物制品行业：新冠病毒疫苗研究系列2，mRNA疫苗究竟是“何方神圣”？-200407

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　　2020年3月11日Moderna公司mRNA-1273获批临床，成为全球首个获批临床试验的新冠病毒疫苗。在上一篇报告《新冠病毒疫苗离我们有多远？》中，我们对新型冠状病毒疫苗研发概况进行梳理。此文我们主要对mRNA疫苗进行梳理，带大家了解mRNA疫苗究竟是“何方神圣”？
　　mRNA疫苗是什么？顾名思义，mRNA疫苗就是以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗产品。
　　为什么新冠病毒mRNA疫苗能第一个进入临床？相比于第一二代疫苗，mRNA疫苗具有研发周期短（3-5年）、相对安全性、免疫应答时间长、生产周期短（40天）等优势。同时，mRNA疫苗的应用需要解决其稳定性较差、容易被降解的问题。
　　mRNA疫苗是如何发挥作用的？（1）基于已获得的病原体抗原序列制备出对应的mRNA，通过递送载体包裹mRNA；（2）将其注射至人体；（3）mRNA在细胞内释放并表达抗原蛋白，人体的免疫系统会识别这些特异性抗原，刺激人体产生免疫反应。
　　mRNA疫苗的生产流程和关键技术点是什么？ mRNA疫苗的生产流程包括mRNA的合成修饰、递送和放大生产三个部分。其中，最核心的开发难点和关键技术点在于合成修饰（提高mRNA分子的稳定性，防降解）和递送系统（提高进入人体细胞的效率，使得产生抗原刺激人体产生免疫反应）。
　　mRNA的合成修饰部位包括5’帽子结构、多聚腺苷酸Poly(A)、非翻译区等，进而增强mRNA疫苗的稳定性和提高半衰期。mRNA的递送方式有载体递送、原位注射、物理递送等，脂质纳米颗粒（LNPs）递送因其独有的递送优势成为目前最常用的mRNA疫苗的递送手段。
　　mRNA疫苗主要应用在哪些领域？mRNA疫苗目前主要应用在肿瘤、传染性疾病和罕见病领域。（1）抗肿瘤mRNA疫苗：Moderna的针对实体瘤的mRNA-4157与BioNTech的针对转移性黑色素瘤的BNT122进展最快，均已开展临床Ⅱ期试验。（2）抗感染领域：进度最快的为Moderna针对巨细胞病毒的mRNA-1647，处于临床Ⅱ期。此外，受益于临床前研发时间短、产业化快等优势，mRNA新冠病毒疫苗进度领先。
　　mRNA疫苗的临床安全性如何？CureVac公布的mRNA肿瘤疫苗CV9202的Ⅰb期数据以及Moderna公布的两项针对流感病毒H10N8和H7N9的Ⅰ期数据结果表明mRNA疫苗在肿瘤和传染病领域的治疗上均具有良好的耐受性和安全性。
　　mRNA疫苗国内外头部企业有哪些？国外企业以美国ModernaTherapeutics、德国BioNTech及德国CureVac为主。国内起步相对较慢，领先企业有斯微生物。（1）Moderna：行业先行者，已有3个候选产品进入临床Ⅱ期，获批首个新冠病毒mRNA疫苗临床。参考目前公布的临床试验方案，预计有望在2020年6月完成全部受试者接种，2021年6月完成整体临床试验。（2）BioNTech：4大免疫疗法平台，进度最快的产品已进入临床Ⅱ期。其新冠疫苗产品BNT162与辉瑞、复星医药分别签署合作协议，预计在4月下旬启动临床试验。（3）CureVac AG：老牌mRNA疫苗研发企业，3个产品进入临床Ⅰ期。其新冠疫苗产品预计到6-7月申报临床。（4）斯微生物：新冠病毒mRNA疫苗处在临床前阶段。（5）复星医药：引进BioNTech的mRNA技术平台开发新冠病毒疫苗，临床前阶段。
　　投资建议：如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化，将为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量，建议关注相关企业复星医药、智飞生物、康泰生物、康希诺生物-B等。长期来看，2020年起重磅爆款国产13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长，推荐智飞生物、康泰生物、华兰生物。
　　风险提示：新冠肺炎临床试验进展不及预期的风险，同类产品竞争加剧风险，政策扰动风险。