西南证券-医药生物行业动态跟踪报告：CD73抗体初期临床数据优异，后续值得期待-210522

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CD73靶向药+PD]-(L)1单抗有望提升PD-(L)1单抗对肿瘤患者的疗效。

PD-(L)1单抗是近几年肿瘤治疗的一大突破，不过其单药对于多数肿瘤的ORR不到30%，对PFS和OS的改善也有限。

因此探索PD-1/PD-L1单抗以外的新一代免疫检查点抑制剂成为当下的重要研究方向。

CD73抗体即是其中一个，CD73抗体和PD-(L)1单抗的联用可以改变肿瘤微环境，使肿瘤内部的免疫细胞对PD-(L)1单抗起反应，从而将‘冷肿瘤’转变成‘热肿瘤’，与PD-(L)1抗体的联用将提升肿瘤患者对PD-(L)1单抗治疗的应答率。

Uliledlimab的Ⅰ期临床数据优异，后续结果值得期待。

Uliledlimab是一种以非竞争性和独特的二聚体内结合方式抑制腺苷途径的CD73抗体，避免了“跨”二聚体结合产生的“钩状效应”带来的量效背离。

在多种临床前模型中，Uliledlimab与PD-（L）1抑制剂联合使用可抑制肿瘤生长。

在2021ASCO上，天境生物公布了其CD73抗体uliledlimab的Ⅰ期临床数据。

Uliledlimab+阿特珠单抗用于治疗20名实体瘤患者（中位治疗线数=3，线数1-9），在13名可评价疗效的患者中，完全缓解（CR=1）和部分缓解（PR=2）3例（ORR=23%），稳定期（SD）3例（DCR=46%）。

Uliledlimab耐受性良好，无剂量限制性毒性。

最常见的治疗相关不良事件是首次给药输液相关的反应（65%，n=13），最常见的包括寒战/僵硬、恶心和呕吐（1级或2级），在随后的输液中消失。

该项研究还发现，应答者肿瘤标本中78%的恶性细胞表达CD73，而无应答者为23%，这一发现为研究人员进一步探索CD73作为潜在的预测性生物标志物提供了有力支持。

目前uliledlimab也正在开展与PD-1抑制剂特瑞普利单抗联用的I/II临床试验，适应症为实体瘤。

CD73在多种肿瘤中高表达，往往预示更差的预后。

据文献统计，CD73在乳腺癌中高表达比例达到74.3%，在肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌中高表达比例均在45%以上，在非小细胞肺癌中高表达比例在10%左右。

CD73高表达与多种癌症的总生存期（OS）缩短显著相关，特别是乳腺癌和卵巢癌，CD73高表达与淋巴结转移显著相关。

（资料来源：ComprehensiveevaluationofNT5E/CD73expressionanditsprognosticsignificanceindistincttypesofcancers，BMCCancer）全球在研靶向CD73项目竞争格局良好，天境生物进度领先。

全球共有11个在临床阶段的CD73靶向药物，其中1个处于Ⅲ期（适应症为新型冠状病毒感染），1个处于Ⅱ期（阿斯利康，适应症为卵巢癌、非小细胞肺癌），3个处于Ⅰ/Ⅱ期，6个处于Ⅰ期。

在肿瘤治疗领域，天境生物的uliledlimab和阿斯利康的oleclumab处在第一梯队；在中国，天境的uliledlimab领先于其他公司，正在推进1/2期临床，有望成为first-in-class。

投资建议：以CD73为代表的新型免疫检查点抑制剂是下一代肿瘤治疗的潜力方向，建议积极关注布局新型免疫检查点抑制剂的公司，建议关注天境生物、君实生物、信达生物、恒瑞医药、贝达药业、康宁杰瑞制药-B等。

风险提示：新药研发失败的风险，新药上市后销售不及预期的风险。