太平洋-医药生物行业点评报告：SKYSCRAPER-01研究数据更新，TIGIT靶点成药性仍需观察-230826

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（以下内容从太平洋《医药生物行业点评报告：SKYSCRAPER-01研究数据更新，TIGIT靶点成药性仍需观察》研报附件原文摘录）
　　事件： 　　2023年8月23日,罗氏披露了Ph3SKYSCRAPER-01研究第二次中期分析的OS数据，在PD-L1高表达的1LNSCLC患者治疗中，Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗组的mOS为22.9个月，阿替利珠单抗单药组mOS为16.7个月,HR为0.81。本次分析于2023年2月进行，数据截止日期为2022年11月，中位随访时间为15.5个月。最终OS完整数据仍需等待。 　　核心观点 　　TIGIT是肿瘤免疫治疗极具潜力的靶点,与PD-(L)1联合阻断具有协同效应。TIGIT可高亲和力与其配体PVR结合，并通过三种机制抑制T细胞活化：直接抑制T细胞、在抗原呈递细胞上诱导PVR信号传导，以及抑制刺激性CD226信号传导。用抗TIGIT抗体阻断负调节可以恢复抗肿瘤免疫反应。此外，抗TIGIT抗体与抗PD-(L)1疗法具有协同效益。 　　Tiragolumab是TIGIT靶点研发的风向标。2009年基因泰克首次发现TIGIT，罗氏的Tiragolumab也是TIGIT阻断剂中研究进展最快、管线布局最广泛的的产品。Tiragolumab前期Ph2CITYSCAPE取得积极数据后，众多药企花重金加入赛道。然而，在罗氏接连宣告两项Ph3研究失败后，一些药企选择退出TIGIT靶点的开发。 　　SKYSCRAPER-01积极的OS数据让市场重新审视TIGIT靶点。TIGIT本身通路复杂，关于TIGIT作用机制仍没有明确答案。TIGIT抗体Fc功能的存在或缺失对临床疗效的影响，也有待观察。我们认为尽管数据本身存在统计显著的问题，SKYSCRAPER-01中Tiragolumab+阿替利珠单抗联合用药在OS展现的积极信号，提示了TIGIT的成药性仍未被证伪。 　　风险提示：新药研发风险