加入VIP免费下载国盛证券-创新药周报：IL-2老树逢春，工程化开发焕活老靶点新生机-221009
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一、本周聚焦：IL-2开发策略与全球研发情况 9月29日，先声药业宣布与AlmirallS.A达成超5亿美元自身免疫候选药物IL-2突变融合蛋白SIM0278独家授权协议，创下国内自身免疫领域临床前项目对海外授权最高纪录。本周周报，我们聚焦IL-2领域，剖析IL-2成药的复杂之处，点评当下IL-2主流研发策略与各策略代表性疗法，同时对IL-2相关BD事件、全球在研疗法进行梳理，以期更好理解国内在研管线。 双重免疫作用使IL-2开发难度加大，全球生物医药公司看好工程化IL-2前景。由于副作用较大，双重免疫作用，IL-2疗法开发曲折重重。随着对IL-2靶点的深入理解与蛋白工程技术的发展，目前主流策略是开发工程化的偏向性IL-2蛋白。 PEG修饰：延长半衰期的同时构建偏向性IL-2。曾获37亿美元巨额交易的NKTR-214由于前药活化后偏向性消失、产物异质性而折戟。通过引入非天然氨基酸，赛诺菲SAR444245解决了上述问题，不可裂解PEG也赋予更优安全性表现。该分子已进入临床2期阶段，信达生物负责其在中国的开发。 IL-2+CD25：拼图式非α选择性IL-2，全天然组分且无需前药活化。Alkermes将IL-2与CD25融合，阻断与高亲和力受体结合。这一疗法已获得FDA两项快速通道资格，一项孤儿药认定，最高开发阶段为3期。ASCO2022显示该疗法早期积极数据，抗癌效果好且安全性佳。 IL-2突变体：引入基因突变改变关键氨基酸，获得不同亲和偏向。代表疗法为安进的efavaleukinalfa，该疗法正在SLE、UC患者中进行2期临床研究。 IL-2免疫复合体：融合IL-2单抗，赋予分子IL-2R选择性。ANV41为代表性疗法，已进入2期，选择性激活CD8T/NK细胞，临床安全性良好。 IL-2+PD-1抗体融合：顺式靶向诱导PD-1+CD8+T细胞扩增，协同抗癌。IL-2为罗氏重点关注领域，其开发的IL-2+PD-1融合蛋白RG6279由于PD-1的存在优先扩增经抗原的PD-1+TCF+CD8+T细胞，可实现优越治疗效果。 先声药业出海打破纪录，国内IL-2研发暗流涌动。先声药业5亿美元海外授权令沉寂已久的IL-2领域再起波澜。年初，迈威生物PEG修饰IL-2IND首获CDE承办。细细盘点，国内信达生物、君实生物、恒瑞药业等均有所布局。国内IL-2领域暗潮涌动，究竟谁能引领风骚，让我们拭目以待。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为海思科，贝达药业，科伦药业，君实生物-U，信立泰。后5的为亚虹医药-U，吉贝尔，复星医药，三生国健，百济神州-U。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为荣昌生物-B，石药集团，沛嘉医疗-B，君实生物，康方生物-B。后5的为三叶草生物-B，乐普生物-B，云顶新耀-B，亚盛医药-B，基石药业-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。
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（以下内容从国盛证券《创新药周报：IL-2老树逢春，工程化开发焕活老靶点新生机》研报附件原文摘录）一、本周聚焦：IL-2开发策略与全球研发情况 9月29日，先声药业宣布与AlmirallS.A达成超5亿美元自身免疫候选药物IL-2突变融合蛋白SIM0278独家授权协议，创下国内自身免疫领域临床前项目对海外授权最高纪录。本周周报，我们聚焦IL-2领域，剖析IL-2成药的复杂之处，点评当下IL-2主流研发策略与各策略代表性疗法，同时对IL-2相关BD事件、全球在研疗法进行梳理，以期更好理解国内在研管线。 双重免疫作用使IL-2开发难度加大，全球生物医药公司看好工程化IL-2前景。由于副作用较大，双重免疫作用，IL-2疗法开发曲折重重。随着对IL-2靶点的深入理解与蛋白工程技术的发展，目前主流策略是开发工程化的偏向性IL-2蛋白。 PEG修饰：延长半衰期的同时构建偏向性IL-2。曾获37亿美元巨额交易的NKTR-214由于前药活化后偏向性消失、产物异质性而折戟。通过引入非天然氨基酸，赛诺菲SAR444245解决了上述问题，不可裂解PEG也赋予更优安全性表现。该分子已进入临床2期阶段，信达生物负责其在中国的开发。 IL-2+CD25：拼图式非α选择性IL-2，全天然组分且无需前药活化。Alkermes将IL-2与CD25融合，阻断与高亲和力受体结合。这一疗法已获得FDA两项快速通道资格，一项孤儿药认定，最高开发阶段为3期。ASCO2022显示该疗法早期积极数据，抗癌效果好且安全性佳。 IL-2突变体：引入基因突变改变关键氨基酸，获得不同亲和偏向。代表疗法为安进的efavaleukinalfa，该疗法正在SLE、UC患者中进行2期临床研究。 IL-2免疫复合体：融合IL-2单抗，赋予分子IL-2R选择性。ANV41为代表性疗法，已进入2期，选择性激活CD8T/NK细胞，临床安全性良好。 IL-2+PD-1抗体融合：顺式靶向诱导PD-1+CD8+T细胞扩增，协同抗癌。IL-2为罗氏重点关注领域，其开发的IL-2+PD-1融合蛋白RG6279由于PD-1的存在优先扩增经抗原的PD-1+TCF+CD8+T细胞，可实现优越治疗效果。 先声药业出海打破纪录，国内IL-2研发暗流涌动。先声药业5亿美元海外授权令沉寂已久的IL-2领域再起波澜。年初，迈威生物PEG修饰IL-2IND首获CDE承办。细细盘点，国内信达生物、君实生物、恒瑞药业等均有所布局。国内IL-2领域暗潮涌动，究竟谁能引领风骚，让我们拭目以待。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为海思科，贝达药业，科伦药业，君实生物-U，信立泰。后5的为亚虹医药-U，吉贝尔，复星医药，三生国健，百济神州-U。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为荣昌生物-B，石药集团，沛嘉医疗-B，君实生物，康方生物-B。后5的为三叶草生物-B，乐普生物-B，云顶新耀-B，亚盛医药-B，基石药业-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。
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