财通证券-核酸药物行业新闻双周报：核酸药物的主要化学修饰-220608

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事件：5月31日，安进宣布olpasiran在针对脂蛋白(a)增高的II期OCEAN(a)-DOSE研究中获得积极的关键结果。

5月31日，安进宣布olpasiran在针对脂蛋白(a)增高的II期OCEAN(a)-DOSE研究中获得积极的关键结果。

olpasiran是一种小干扰RNA（siRNA），能够减少体内载脂蛋白(a)的生成，从而降低脂蛋白(a)的水平。

OCEAN(a)-DOSE研究纳入了281例脂蛋白(a)超过150nmol/L（中位水平260nmol/L）并且具有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)症状的患者，分别皮下注射olpasiran每12周1次10mg、75mg、225mg，每24周1次225mg或安慰剂，主要终点是第36周脂蛋白(a)较基线的变化。

次要终点是第48周脂蛋白(a)较基线的变化。

结果显示，患者第36周和第48周的脂蛋白(a)水平下降超过90%，在多个剂量中观察到一致的效果。

治疗期间未发现新的安全性事件。

总结：外源核酸药物想要进入体内发挥作用，首先要克服降解的问题，随着新技术的发展，部分难题已经有较好的解决办法，其中化学修饰和递送系统技术的突破对核酸药物的发展起到了至关重要的作用。

通过化学修饰可增强RNA药物抵抗内源性内切酶和外切酶降解的能力，大幅提升药物疗效。

常用的核酸单体修饰主要包括：糖的化学修饰、磷酸骨架修饰以及核糖五元环改造等。

综合来看，仅依靠化学修饰的核酸药物在血液循环中还是容易被迅速降解、不易于在靶组织中积累、且不易有效地穿过靶细胞膜到达位于细胞质中的作用位点。

因此需要借助递送系统的力量。

不同于传统小分子化药、抗体药的机理，核酸药物尤其独特的作用机理与诚邀能力。

未来，随着适应症的不断拓展、递送和修饰技术的不断完善，核酸药物将会普及更多疾病患者，真正成为继小分子化学药和抗体药物之后又一类爆款产品。

综上，继续给予核酸行业“看好”评级。

风险提示：新产品销售不及预期；研发的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。